p53/mir-29a-3p轴介导亮尿肽对血管紧张素II刺激的大鼠心脏成纤维细胞的抗纤维化作用。
摘要来源：
exp Cell Res。 2023年5月1日； 426（1）：113556。 EPUB 2023 3月16日。PMID： 36933858 36933858 PI，Jing Ouyang，Jiadan Yang
文章隶属关系：Tianlan XI
摘要：心脏成纤维细胞过度激活（CFS）是心肌纤维化（MF）的主要原因之一，是CF激活的抑制作用是CF Aciptation的抑制。我们小组先前的研究表明，亮尿氨酸（LE）有效抑制胶原蛋白的合成和肌纤维细胞产生，起源于CFS，最终降低了MF的进展（其中miR-29a-3p可能是重要的介体）。但是，此过程中涉及的基本机制仍然未知。因此，本研究旨在研究miR-29a-3p在LE处理的CFS中的精确作用，并阐明LE对MF的药理作用。分离新生大鼠CF并被血管紧张素II（ANG II）刺激，以模仿体外MF的病理过程。结果表明，LE明显抑制胶原蛋白的合成以及CF的增殖，分化和迁移，所有这些都可以由ANG II诱导。此外，LE在ANG II刺激下促进CFS的凋亡。在此过程中，LE部分恢复了miR-29a-3p和p53的下调表达。敲低miR-29a-3p或通过PFT-α（p53抑制剂）对p53的抑制作用可以阻止LE的抗纤维化作用。值得注意的是，在正常和ANG II处理的条件下，PFT-α抑制了CFS中的miR-29a-3p水平。此外，芯片分析证实p53与miR-29a-3p的启动子区域结合，并直接调节其表达。总体而言，我们的研究表明LE上调了p53 AND miR-29a-3p表达，随后抑制了CF过度活化，这表明p53/miR-29a-3p轴可能在介导LE对MF的抗纤维化作用方面起着至关重要的作用。
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