FO的抑制作用减轻了大鼠心脏成纤维细胞中亮纤维的抗纤维化作用。
摘要来源:
Biochem Biophys Res Commun。 2024年1月22日; 693:149375。 EPUB 2023 12月12日。PMID: 38128243 38128243 Qiyu Yang,Jing Ouyang,Jiadan Yang
文章隶属关系:yuwei meng
摘要:
背景: spanial纤维化(MF)是一种常见的病理病理学cardiaf cardiopaldical cardiopaldcorparcult cardiafcult cardiaf Cardiaculcular casesfuse casesfuse。 MF的特征是心肌细胞,心脏成纤维细胞(CFS),胶原蛋白(Col)-1,-3水平以及细胞外基质的过度沉积。我们先前的研究表明,亮尿氨酸(LE)有效地抑制了CFS的胶原蛋白合成和分化,但该机制尚未完全阐明。最近的EvidenCE表明脂肪量和肥胖相关蛋白(FTO)调节MF的发生和发育。这项研究旨在探索FTO在LE的抗纤维化作用中的作用。细胞活力,伤口愈合和Transwell分析用于检测细胞活性和迁移能力。在正常条件下或FTO敲除刺激后,测量了与MF相关因子的蛋白质和mRNA水平。通过DOT印迹测定法测量RNA甲基化水平。
结果: 结果表明,LE(20,40μM)对正常CFS没有毒性。 LE减少了ANG II诱导的CFS的增殖,迁移和胶原蛋白合成。进一步的研究表明,FTO被ANG II刺激下调精通这种效果。 FTO敲低促进了CFS的迁移,上调了ANG II和LE刺激CFS中Col-3,α-SMA和Col-1的蛋白质水平,并增强了α-SMA的荧光强度。此外,LE还原了N-甲基腺苷(MA)RNA甲基化,该甲基被FTO敲低所部分阻断。 FTO敲低还降低了ANG II和LE刺激的CFS中p53蛋白的表达水平。
结论: 我们的发现我们的发现表明,我们的发现表明,FTO的抑制可能会使Le utten to to to to to to to to to to to te the fo to the fo the fo to te fo the fo the fo andi fots fo the fo的utigotia。 le。