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Abstract Title:Nrf2 Is a Key Regulator on Puerarin Preventing Cardiac Fibrosis and Upregulating Metabolic大鼠中的酶UGT1A1。
摘要来源：
前药。 2018; 9：540。 Epub 2018 Jun6。pmid： 29928229 29928229 Zhao，Xia-wen Liu，Ying-Yan He，Hai-liu，Yong-Quan Hua，Li-Rong Li，Yin Huang，Cai-Wen Ou，Cheng-Feng Luo，Min-Sheng Chen
文章文章：shao-ai-ai cai cai cai
： ：Pueeratian an A s an s an s a isoflavone isoflavone。新兴的证据表明，瓜素具有有助于预防心血管疾病的治疗益处。在这项研究中，我们评估了瓜霉素对腹主动脉bandin诱导的氧化应激和心脏纤维化的影响G（AB）和血管紧张素II（ANGII）。我们还研究了这种现象的基础机制。组织病理学分析的结果以及胶原蛋白表达和心脏成纤维细胞增殖的测量表明，瓜霉素给药可显着抑制AB和ANGII诱导的心脏纤维化。瓜素的这些作用可能反映了NRF2/ROS途径的激活。该假设得到了观察到的活性氧（ROS）的降低，降低了Keap 1，增加了NRF2表达和核易位，并降低了用瓜酸酯和ANGII组合处理的心脏成纤维细胞中胶原蛋白表达。用特异性NRF2 siRNA或NRF2抑制剂Brusatol抑制NRF2抑制瓜霉素的抗纤维化和抗氧化作用。 NRF2通过上调UDP-葡萄糖基转移酶（UGT）1A1介导了瓜素的代谢作用。 NRF2激动剂TBHQ随着时间的推移上调UGT1A1的蛋白质表达DIAC成纤维细胞。用NRF2 siRNA或Brusatol处理在puerarin治疗的成纤维细胞中急剧降低了UGT1A1的表达。染色质免疫沉淀-QPCR的结果进一步证实，瓜素蛋白显着增加了NRF2与启动子区域的结合。蛋白质印迹分析表明，瓜素显着抑制了p38-mapk的血管磷酸化。 p38-MAPK，SB203580的特异性抑制剂可降低胶原蛋白表达，而AngII在心脏成纤维细胞中诱导的ROS产生。总之，这些结果表明，瓜素通过激活NRF2和p38-MAPK灭活来防止心脏纤维化。 NRF2是抗纤维化作用的关键调节剂，并上调代谢酶UGT1A1。 Puerarin和NRF2调节的UGT1A1之间的自动调节电路减弱了与治疗相关的副作用，但不会削弱瓜素药理作用。