mangiferin通过重新分布谷氨酰胺溶解衍生的谷氨酸来激活NRF2以减轻心脏纤维化。
摘要来源：
pharmacol res。 2020年4月27日； 157：104845。 EPUB 2020 APR27。PMID： 32353588“> 32353588 Lanzhu Li，Zhao Liu，Kaiyan Zheng，Lanfang Wu，Baolin Liu，Fangjie Hou，Aiying Li
文章隶属关系：Junna Song
摘要：摘要：
心脏损伤后，纤维化后是纤维化，其特征是肌化肌瘤分布激活。细胞外基质（ECM）的过度沉积会损害心肌的可塑性，并导致心肌收缩和舒张功能障碍。 Mangiferin是一种富含植物芒果和虹膜的黄色类衍生物，表现出可以改善代谢性疾病的能力。这项研究旨在调查Mangiferin是否通过氧化还原调节减轻心脏纤维化。 ThE小鼠的E横向主动脉收缩（TAC）诱导心脏功能受损的心脏纤维化。口服Mangiferin（50 mg/kg，4周）抑制了肌纤维细胞激活，而ECM的形成降低。 Mangiferin也改善了左心室收缩功能受损。 TGF-β1刺激增加了谷氨酰胺溶解，从而为细胞内谷氨酸池燃料增加了养分的需求增加，以支持心脏肌纤维细胞激活。 Mangiferin降解KEAP1，通过提高其稳定性来促进NRF2蛋白的积累，从而导致NRF2激活。 NRF2转录促进抗氧化剂蛋白的合成。通过激活NRF2，Mangiferin在心脏成纤维细胞中促进了谷胱甘肽（GSH）的合成，这可能是由于消耗了谷氨酰胺溶解衍生的谷氨酸谷氨酸作为来源。同时，Mangiferin促进了细胞内谷氨酸的交换，以进口细胞外胱氨酸以支持GSH的产生。由于重新分发UTION，减少的谷氨酸可用性无法支持肌成纤维细胞激活。为此，添加细胞外谷氨酸或α-酮戊二酸降低了mangiferin对心脏肌纤维细胞增殖和激活的抑制作用。此外，NRF2的心脏敲低减轻了Mangiferin对受TAC的小鼠的心脏保护作用。总之，我们证明了活化的肌纤维细胞对谷氨酸的可用性敏感。 Mangiferin活化的NRF2和重新分布的细胞内谷氨酸以合成GSH，因此由于谷氨酸可利用率降低而损害了心脏肌纤维细胞激活。这些结果是指NRF2的药理激活可以通过代谢调节来限制心脏纤维化。