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Abstract Title:Arjunolic acid, a peroxisome proliferator-activated receptorα agonist, regresses心脏纤维化通过抑制非典型的TGF-β信号传导。
摘要来源：
j Biol Chem。 2017 10 6; 292（40）：16440-16462。 EPUB 2017 8月18日。PMID： 28821620 28821620 Arjun Ray，Bishwajit Kundu，V Thankamani，Shantanu Sengupta，Sagartirtha Sarkar
文章隶属关系：trisha bansal
摘要摘要：心脏肥大和相关的心脏纤维化仍然是全球死亡的主要原因。植物化学物质已成为控制心血管疾病的替代治疗方法。其中包括来自植物的摘录，这是一种流行的心脏保护剂和MAy预防或缓慢的病理肥大发展为心力衰竭。在这里，我们研究了主要的生物活化分解，弧菌酸（AA）的作用方式，在改善血液动力学负荷诱导的心脏纤维化方面，并鉴定出其细胞内靶标。我们的数据表明，AA显着抑制胶原蛋白的表达并改善肥大期间的心脏功能。我们发现，AA与过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的配体结合结构域结合并稳定，并在心脏肥大期间增加了其表达。 PPARα在AA处理过程中在肥大样品中的敲低，包括血管紧张素II治疗的成年心脏成纤维细胞和肾动脉绑扎的大鼠心脏，这表明AA驱动的心脏保护主要由PPARα激动剂引起。此外，AA诱导的PPARα上调会导致TGF-β信号传导的抑制，特别是通过抑制TGF-β激活的Kinase1（TAK1）磷酸化。我们观察到PPARα直接相互作用使用TAK1，主要通过PPARαN末端反式激活结构域（AF-1），从而掩盖了TAK1激酶结构域。因此，AA诱导的PPARα结合的TAK1水平与TAK1的磷酸化水平相关，以及随后p38 MAPK和NF-κBP65激活的降低，最终最终导致心脏肥大中过量胶原蛋白合成的过量胶原蛋白。总之，我们的发现通过分配AA作为PPARα激动剂的作用来揭示AA作用在回归肥大相关心脏纤维化方面的机制，从而使非统治TGF-β信号失活。
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