Tanshinone IIA通过TLR4 /NF-κBp65途径抑制心肌细胞凋亡

Ruoning Chai

Tanshinone IIA, derived from Radix Salviae Miltiorrhizae (Salvia miltiorrhiza Bunge), constitutes a significant component of this traditional Chinese medicine.许多研究报告了其对心脏功能的影响的积极结果。但是，对负责其心脏保护的复杂机制的全面理解急性心肌梗塞（AMI）诱导的心力衰竭大鼠模型（HF）是通过连接左前降冠状动脉建立的。大鼠接受口服Tanshinone IIA（1.5 mg/kg）和Captopril（10 mg/kg），持续8周。通过各种评估评估心脏功能。使用染色技术（包括苏木精和曙红（HE），Masson和透射电子显微镜）观察到心肌组织的组织学变化。 TUNEL染色用于检测细胞凋亡。使用酶 - 连接的免疫吸附测定法（ELISA）对NT-PRO-BNP，IL-1β和IL-18的血清水平进行定量。通过蛋白质印迹（WB）确定TLR4，NF-κBp65和与凋亡相关蛋白的表达水平。 H9C2心肌细胞经过了缺氧 - 抗毒性（H/R），以模拟缺血 - 重新灌注（I/R）损伤，并用不同的坦氨酸IIA IIA浓度（0.055）评估了治疗后细胞活力和凋亡评估（0.055） μg/ml，0.1μg/ml）。 ELISA在细胞上清液中测量了IL-1β，IL-18和LDH表达，而WB分析评估了TLR4，NF-κBp65和与凋亡相关的蛋白质水平。使用激光共聚焦显微镜观察NF-κBp65蛋白核转运。TanshinoneIIA治疗表现出增强的心脏功能，减轻组织学心脏组织损伤，NT-PRO-BNP，IL-1β和IL-18的血清水平降低，并抑制了心肌凋亡。此外，Tanshinone IIA下调了TLR4，NF-κBp65，IL-1β，Pro-IL-1β，NLRP3，caspase-1和GSDMD-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-Pyroptosis相关蛋白质中与心肌组织中的蛋白质。此外，它增强了H/R H9C2心肌细胞活力，遏制心肌细胞凋亡，并降低了TLR4，NF-κBp65，IL-1β，Pro-IL-1β，NLRP3，Caspase-1，Caspase-1和GSDMD-N-N-Pyroptosis - GSDMD-N-N-pyroptosis-celle Ins/hs/h/h/h/h/h的水平。此外，它阻碍了NF-κBp65蛋白核转运。这些发现表明tanshinone IIA增强了心脏功能离子和减轻AMI后HF大鼠的心肌损伤。此外，Tanshinone IIA表现出潜在的抑制心肌细胞凋亡。这些影响可能是由TLR4/NF-κBp65信号通路的抑制产生的，这是一个有希望的治疗靶标。