大麻二酚抑制miR-143，以促进心肌梗塞后心肌细胞增殖和心脏再生。
摘要来源：
eur J Pharmacol。 2024年1月15日; 963：176245。 EPUB 2023 12月3日。PMID： 38052413 38052413 Yang Yu, Xiuxiu Wang, Lan Lan, Xiaofei Guo, Hong Yan, Xinlu Gao, Hanjing Li, Yanan Tian, Haoyu Ji, Hongyang Chen, Fengzhi Ding, Wenya Ma, Ning Wang, Benzhi Cai, Baofeng Yang
Article Affiliation:Zhongyu Ren
Abstract:哺乳动物心脏能够通过内源性心肌细胞增殖后几乎完全早期再生。但是，这种再生能力随着增长而逐渐降低，在成年期几乎消失了。大麻二酚（CBD）是大麻的主要组成部分，具有各种生物学活性，以调节氧化应激，纤维化，炎症和CEll死亡。进行了本研究以研究CBD对MI后小鼠心脏再生的药理作用。成年小鼠中的MI模型是通过冠状动脉连接构建的，冠状动脉结扎均具有或不带有CBD的管理。我们的结果表明，CBD的全身施用（10 mg/kg）显着提高了心脏再生能力，梗塞大小降低并恢复了MI小鼠的心脏功能。一致地，体外研究还表明，CBD能够促进新生儿心肌细胞的扩散。从机械上讲，与心肌细胞增殖有关的miR-143-3p的表达在CBD处理的心肌细胞中显着下调，而miR-143-3p的过表达抑制了心肌细胞有丝毫膜片，并消除了CBD诱导的心脏肌细胞增殖。此外，CBD增强了YAP和CTNND1的表达，这些表达被证明为miR-143-3p的靶基因。 YAP和CTNND1的沉默阻碍了增生性效果CBD的CTS。我们进一步揭示了对大麻素受体2的抑制作用影响了CBD对MIR-143-3P及其下游靶标YAP/CTNND1的调节作用，这最终消除了CBD对新生儿和成人心肌细胞的促增强作用。综上所述，CBD通过miR-143-3p/YAP/CTNND1信号通路促进了MI后心肌细胞的增殖和心脏再生，该途径为成人心肌的心脏修复提供了新的策略。