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Zerumbone,一种来自Syringa pinnatifolia的Humulane倍半萜,通过抑制鼠标心肌梗死后TGF-β1/Smad信号传导途径来减轻心脏纤维化。

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phytomedicine。 2022 Jun; 100:154078。 EPUB 2022 3月31日。PMID: 35405613 Shungang Jiao,Panlong Chen,Meiwen Huang,Xiaoli Gao,Juan Liu,Pengfei tu,Pengfei Tu,Xingyun Chai,Luqi Huang

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junjun li

摘要:

从Syringa pinnatifolia hemsl。分离出来的Humulane倍半萜,这是一种用于治疗心血管疾病的代表性蒙古草药。心脏纤维化是心血管疾病中常见的病理过程,该过程是由于细胞外基质(ECM)的过度积累而导致的转化生长因子(TGF)-β/SMAD途径是一种直接诱导ECM相关基因表达的规范信号通路。目前,ZER对心脏纤维化抑制的心脏保护作用和潜在机制尚不清楚。

目的: ,可以通过探索心脏保护特性和通过cardiac fibr-β的tgib-fibr-β来探索tgfiber-p。途径。

方法: 心肌梗塞(MI)模型是通过在ICR小鼠中左前降冠状动脉的连接而引起的。将小鼠随机分为六组:假,模型,低剂量ZER(ZER-L),中剂量ZER(ZER-M),高剂量ZER(ZER-H)和Fosinopril。每组中的小鼠均经术后治疗21天,并通过2D超声心动图评估心脏功能。心脏的病理结构是EXA由苏木精和曙红(HE)和Masson染色开采。通过免疫荧光方法评估了胶原I和胶原蛋白III的含量。 ZER对TGF-β1蛋白表达的抑制作用是通过分子对接技术预测的。逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹用于测量在TGF-β1/SMAD信号通路和MMP中表达的基因和蛋白质水平。 TGF-β1-treated cardiac fibroblasts (CFs) of neonatal SD rats were adopted for in vitro studies.

RESULTS: Cardiac ejection fraction (EF) and fractional shortening (FS) in the model group were markedly decreased compared with those in the sham group, indicating that the MI模型已成功建立。 Zer和Fosinopril升高EF和FS值,表明心脏保护作用。病理染色和免疫荧光分析表明,胶原I和胶原蛋白III增量的含量在模型组的小鼠心脏组织中SED,而ZER治疗显然降低了胶原蛋白水平。分子对接模拟预测了ZER和TGF-β1之间的疏水相互作用。此外,与模型组相比,ZER治疗组中TGF-β1,P-SMAD2/3和MMP的表达显着降低。体外研究进一步证实,与TGF-β1孵育后,心脏成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和P-SMAD2/3显着增加,并且用ZER治疗抑制了心脏纤维纤维分布中α-SMA和TGF-β1下游蛋白的表达。 class =“ sub_abstract_label”>结论: ZER通过减弱心脏纤维化来挽救心脏功能,并且可以通过阻止TGF-β1/SMAD途径来介导抗纤维化效应。


重点研究课题

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