Notoginsenoside R1载有R1的介孔二氧化硅纳米颗粒针对炎症细胞的损伤部位可改善心肌梗死后心脏修复

Han Li

notoginsenoside R1（NGR1）是从Panax Notoginseng的干根和根茎中提取的主要单体成分，并针对心肌梗死发挥了药理作用在（mi）上。由于体内复合分布，吸收和代谢的差异，探索具有高治疗靶向效果的更有效的药物输送系统至关重要。在MI的早期，表达CD11b的单核细胞和中性粒细胞在梗塞部位积累。因此，我们设计了具有载荷NGR1（MSN-NGR1-CD11B抗体）的介孔二氧化硅纳米二一个偶联的CD11b抗体，该抗体允许NGR1精确地靶向靶向递送到心脏中。通过增加针对受伤的心肌的靶向，MI小鼠中MSN-NGR1-CD11B抗体纳米颗粒的静脉注射改善了心脏功能和血管生成，减少细胞凋亡，并调节巨噬细胞表型和炎症因子和炎症因子和趋化因子和趋化因子。为了进一步探索保护心肌的NGR1机制，建立了细胞氧化应激模型和氧气葡萄糖剥夺（OGD）模型。 NGR1保护的H9C2细胞和原发性心肌细胞抗氧化HOAND OGD治疗引起的E损伤。进一步的网络药理学和分子对接分析表明，AKT，MAPK和HIPPO信号通路参与了心肌保护中NGR1的调节。实际上，NGR1可以提高P-AKT和P-ERK的水平，并促进YAP的核易位。此外，H9C2细胞中LY294002（AKT抑制剂），U0126（ERK1/2抑制剂）和verteporfin（YAP抑制剂）给药表明NGR1效应中AKT，MAPK和HIPPO信号通路的参与。同时，MSN-NGR1-CD11B抗体纳米颗粒增强了AKT和MAPK信号通路的激活以及在梗塞位点上YAP的核转运。我们的研究表明，MI NGR1在梗塞心肌和改善心脏功能后，MSN-NGR1-CD11B抗体纳米颗粒注射增强了NGR1的靶向。更重要的是，我们的开创性研究为将药物输送系统靶向iSchemi提供了新的策略c niche。