帕切染色抑制心肌细胞的铁毒性

pachymic Acid（PA）是一种具有各种药理作用的lanostane-type三萜。但是，对于缺血/再灌注（I/R）引起的心肌梗死（MI）的影响知之甚少。在这项研究中，我们旨在研究PA及其潜在机制的保护作用。通过HL-1心肌细胞中的氧气 - 葡萄糖剥夺和再灌注（OGD/R）处理，建立了细胞MI模型，我们发现OGD/R治疗降低了细胞活力和谷胱甘肽过氧化盐（GSH-PX）A促进性，增加的浓度和乳酸脱氢酶（LDH）活性，促进丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）产生，并以时间依赖性的方式抑制了铁凋亡标记蛋白SLC7A11和GPX4的表达。用不同浓度的PA（0、20、40、60μg/ml）预处理OGD/R诱导的HL-1细胞24小时，毒理学实验表明150μg/mL PA降低了细胞活力，而低浓度的PA对细胞没有毒性对细胞的毒性作用。 20μg/mL PA逆转了OGD/R对细胞活力，MDA和ROS产生降低以及FEACUMATION，GSH-PX活性的增加以及SLC7A11和GPX4的表达以及LDH活性降低的抑制作用，尤其是在60μg/ml PA。同时，PA以剂量依赖性方式促进了IRS-1，AKT和AMPK蛋白的磷酸化。 AICAR是AMPK激活剂，抑制了铁毒性，而STO-609（AMPK抑制剂）在很大程度上消除了PA对OGD/R诱导的Ferropt的影响HL-1细胞的OS。此外，PA在野生型小鼠和AMPK敲除（AMPK）小鼠中抑制了铁毒性和心肌I/R损伤。 PA通过激活AMPK途径抑制了心肌细胞的铁质细胞，从而减轻了小鼠的心肌I/R损伤。