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Abstract Title:β-hydroxybutyrate administered at reperfusion reduces infarct size and preserves cardiac通过在雄性小鼠中自噬改善线粒体功能的功能。
摘要来源：
j mol细胞心脏。 2024年1月； 186：31-44。 EPUB 2023 11月16日。PMID： 379794443 He, Jin He, Yunxi Chen, Jing Yang, Ismail Mahmoud, Fanfang Zeng, Xiaochang Zeng, Gloria A Benavides, Victor M Darley-Usmar, Martin E Young, Scott W Ballinger, Sumanth D Prabhu, Cheng Zhang, Min Xie
Article Affiliation:Yuxin Chu
Abstract:血运重建后的缺血/再灌注（I/R）损伤占梗死大小的50％，并导致心力衰竭，不存在确定的临床治疗.β-羟基丁酸（β-OHB）既是能源又是信号分子，最近据报道，当在I/R之前施用并在再灌注后连续施用时，它是心脏保护性的。这项研究旨在确定单剂量再灌注时施用β-OHB是否可以减轻I/R损伤，如果是这样，则可以定义所涉及的机制。我们发现，在缺血患者的缺血期间，血浆β-OHB水平升高，尽管不是心肌保护水平，并且血运重建后降低。在小鼠中，与正常盐水相比，在再灌注时施用β-OHB可降低梗塞大小（降低50％），并保留了心脏功能，以及在边界区域中激活的自噬和保留的mtDNA水平。我们用一种剂量β-OHB的治疗达到了可以通过禁食和剧烈的体育锻炼达到的水平。在新生大鼠的心室肌细胞（NRVM）中，在生理水平下受到I/R的β-OHB可减少细胞死亡，自噬增加，除了减弱活性氧（ROS）水平外，保留的线粒体质量，功能和膜电位。 ATG7敲低/敲除消除了体外和体内观察到的β-OHB的保护作用。从机械上讲，β-OHBS心脏保护作用与MTOR信号的抑制有关。总之，β-OHB在再灌注时给药时，通过增加自噬通量（可能通过MTOR抑制）来降低梗塞大小并保持线粒体稳态。由于在心力衰竭患者中对β-OHB进行了安全测试，因此降低STEMI患者的梗死大小可能是一种可行的治疗性。