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Abstract Title:Lupeol alleviates autoimmune myocarditis by suppressing macrophage通过PPARα/LACC1/NF-κB信号通路的凋亡和极化。
摘要来源：
phytomedicine。 2023年11月8日； 123：155193。 EPUB 2023 11月8日。PMID： 37976692“ Shangyu Liu, Lishui Shen, Lihui Zheng, Ligang Ding, Limin Liu, Lingmin Wu, Le Li, Zhao Hu, Zhuxin Zhang, Likun Zhou, Yan Yao
Article Affiliation:Yulong Xiong
Abstract:BACKGROUND: 自身免疫性心肌炎随着发病率的增加和有限的治疗策略，迫切需要探索其潜在的机制和有效的药物。凋亡是一个编程的C可能导致心肌炎发病机理的ELL死亡。尽管如此，没有直接证据证实了凋亡在自身免疫性心肌炎中的作用。 Lupeol（Lup）是一种五囊三萜，具有各种生物学活性，例如抗糖尿病性质。然而，LUP对自身免疫性心肌炎和心脏吞噬作用的影响仍然无法促进。
目的： 这项研究旨在揭示pyroptosis在自身免疫性心肌和探索效应和探索效应的效果和探索效应的作用机制。
方法： 实验性自身免疫性心肌炎（EAM）小鼠模型是通过用BALB/C小鼠中的心脏肌球蛋白片段进行免疫来建立的。 LUP和MCC950是在EAM诱导后给予的。保护作用通过炎症评分，心脏损伤，慢性纤维化和心脏功能评估。从机械上讲，LUP对M1的影响评估了巨噬细胞的极化和凋亡。 Transcriptome sequencing and molecular docking were subsequently employed, and the underlying mechanisms of Lup were further explored in vitro with small interfering RNA and adenovirus.
RESULTS: Administration of Lup and MCC950 alleviated EAM progression.蛋白质印迹和免疫荧光染色鉴定出巨噬细胞是经历凋亡的主要细胞。 LUP以剂量依赖性的方式抑制了EAM期间巨噬细胞中腐蚀相关蛋白的表达。此外，在体外，LUP抑制了骨髓来源的巨噬细胞（BMDMS）和THP-1衍生的巨噬细胞中的凋亡。此外，LUP抑制了体内和体外巨噬细胞的M1极化。从机械上讲，LUP的保护作用是通过抑制核因子-κβ（NF-κB）信号通路证明的。转录组测序和分子DOCKING揭示了过氧化物酶体增殖物相关受体α（PPARα）的潜在参与。 Subsequently, we demonstrated that Lup activated PPARαto reduce the expression level of LACC1, thereby inhibiting the NF-κB pathway and pyroptosis.
CONCLUSION: Our findings indicated the crucial role of macrophage pyroptosis in the pathogenesis of EAM. LUP通过抑制M1极化和通过PPARα/LACC1/NF-κB信号通路的M1极化和腐蚀来改善EAM。因此，我们的结果为心肌炎提供了一种新颖的治疗靶标和药物。