非诺贝特型诱导的肌病可能是由于其在肝脏中的不良影响

fenodrate对大鼠肝脏中分支链α-酮酸脱氢酶复合物的不利影响。

毒理学。 2009年12月21日； 266（1-3）：1-5。 EPUB 2009年10月9日。PMID： 19819289 19819289 Gozdzialska，Jerzy Jaskiewicz

Jagiellonian大学医学院，药学系，分析生物化学系，Medyczna 9 St.，30-688 Krakow，波兰克拉科夫。 （BCKDH）是Valine，异亮氨酸和亮氨酸分解代谢的调节酶。它的活性主要由特定BCKDH激酶（BDK）和磷酸酶（BDP）实现的共价修饰调节。我们研究的目标S为了研究增加剂量的非诺贝特对大鼠肝脏BCKDH活性的影响。在每日剂量之一的之一：5、10、20和50mg/kg时，将Fenobibrate用于14天的Fenodibrate（饲喂含8％蛋白质的食物）的Wistar雄性大鼠。对照组仅获得媒介物（0.3％甲基纤维素）。 BDK活性以及实际的BCKDH活性和总BCKDH活性是分光光度法测定的，BDK蛋白质量通过蛋白质印迹确定。在大鼠中，施用非诺贝特的BDK活性降低了61％，64％，66％和89％（p <0.0001）。 BDK蛋白表达的变化与BDK活性的变化不符。 BCKDH complex actual activity was 3.7+/-0.3, 4.1+/-0.1, 4.6+/-0.3 and 4.0+/-0.3fold higher (p<0.0001) and BCKDH total activity 1.3+/-0.1, 1.3+/-0.1, 1.5+/-0.1 and 1.3+/-0.1fold higher comparing to control group (p<0.001). BCKDH活性状态（主动，去磷酸化形式的百分比）增加了2.8 +/- 0.2，3.1 +/- 0.1，3.2 +/- 0.1和3.0 +/- 0.1foLD（p <0.0001）。此外，非诺贝特可以从10mg/kg/day的剂量开始，并以剂量​​依赖性的方式诱导体重增加。可以得出结论，从最低剂量开始的蛋白质限制条件下进行非诺贝元反启动会抑制翻译后水平的BDK活性，并增加BCKDH活性状态。可以想象，通过刺激其分解代谢，可以通过刺激分支链氨基酸（BCAA）水平的降低。由于亮氨酸在肌肉中蛋白质合成代谢上的上调中起着重要作用，因此该氨基酸水平降低可能是在用非诺接受治疗过程中观察到的肌病病原体的因素之一。