褪黑激素通过靶向AMPK/Pink1-Parkin介导的线粒能和抑制体内和体外抑制铁毒性来改善肾结石病的保护作用。
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int int int int Intromopharmacol。 2023年11月； 124（PT A）：110801。 EPUB 2023 8月29日。PMID： 37651854 37651854 Ziqi He, Qianlin Song, Junwei Liu, Xiaozhe Su, Chuan Wang, Hu Ke, Caitao Dong, Wenbiao Liao, Sixing Yang
Article Affiliation:Jiawei Zhou
Abstract:Hyperoxaluria-induced damage to renal tubular epithelial cells (RTECs) is considered the most significant contributor to kidney石材形成。然而，尚不清楚这种损害的确切调节机制，尤其是其与线粒体功能障碍的关联，尚不清楚。此外，缺乏有效的肾结石预防药物。褪黑激素，一种激素分泌通过垂体，主要调节昼夜节律的垂体腺可以在最近的研究中调节线粒体。因此，这项研究旨在检查褪黑激素对肾结石形成中线粒体和细胞损伤的影响。这项研究的结果表明，褪黑激素可以减轻肾结石的形成并减少草酸盐引起的肾脏损伤。在肾结石模型的RTEC中，发现线粒体受损，导致体内和体外的氧化应激，炎症和铁毒性增加。褪黑激素被证明具有通过AMPK磷酸化增强粉红色1-Parkin调节的线粒体的恢复潜力，可减少过度的ROS释放并抑制氧化应激，炎症和脂肪吞噬作用。进一步的实验表明，PINK1敲低和AMPK途径封锁减少了褪黑激素的保护作用。这项研究是第一个揭示线粒体和费罗普之间相互作用的研究肾结石模型中的Tosis并确立了褪黑激素在恢复线粒体抑制铁铁蛋白的保护作用。