tanshinone IIA通过miR-153/nf-e2相关因子2/抗氧化剂响应元件信号途径保护多巴胺能神经元免受6-羟基多巴胺诱导的神经毒性。
抽象来源：
神经科学。 2015年9月10日; 303：489-502。 EPUB 2015 6月23日。PMID： 261166522
摘要作者：x s zhang，s ha，x l wang，y l shi，s s s s duan，z a li
文章隶属关系：x s zhang
摘要：帕金森氏病（PD）是第二个最常见的进行性神经退行性疾病，氧化应激增加，这是有助于细胞的基本重要过程死亡。 Tanshinone IIA（TAN IIA）是Salva Miltiorrhiza的主要生物活性二萜喹酮，已通过其抗炎活性在MPTP模型中被证明有效。在这项研究中，我们发现棕褐色IIA通过激活NF-E2阻止了骨纹状体多巴胺能神经元的丧失 - 相关因子2（NRF2） - 抗氧化剂响应元件（AS）途径。 6-羟基多巴胺（6-OHDA）的细胞毒性通过在SH-SY5Y细胞中的TAN IIA治疗减弱，这显着降低了6-OHDA诱导的乳酸脱氢酶释放和活性氧的产生。进一步的研究表明，TAN IIA有助于与序列结合的NRF2的核积累，并激活了受调节的基因，包括血红素加氧酶-1，谷氨酸半胱氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）和谷氨酸半胱氨酸rutamation cysteine cysteine cysteine cysteine cysteine cysteine cysteine sibifier sibifier（GCLM）（GCLM） ）。棕褐色IIA还保护了对线粒体膜电位的损害，从线粒体到细胞质的易位以及caspase-9和caspase-3的激活减少了细胞色素C的易位。此外，我们证明了上述效应是以NRF2依赖性方式进行的。进一步的研究表明，Tan IIA降低了MiR-153的增强，以6-OHDA为目标，它针对NRF2的3-UTR，并抑制了它S表达和激活。另外，由棕褐色IIA的给药也可以改善由体内立体定位注射6-OHDA引起的神经变性。综上所述，我们的结果强烈表明棕褐色可能对PD的治疗有益，并且还确认针对NRF2/是途径是PD中治疗干预的有前途的策略。