褪黑激素和甘氨酸的亚阈值浓度改善了海马器官型培养物中的病理广告 - 方标。
摘要来源:
mol neurobiol。 2015年6月17日。epub 2015年6月17日。PMID: 26081146
摘要作者:i buendia,e parada,e navarro,r León,P Negredo,J Egea,Mglópez
文章隶属关系:i Buendia
摘要:褪黑激素是一种神经激素,其水平在阿尔茨海默氏病(AD)患者中显着降低或不存在。在这些患者中,乙酰胆碱酯酶抑制剂(ACHEI)是用于治疗的主要药物类别。但是,它们呈现不良的胆碱能副作用,并在诊所提供了有限的疗效。由于联合疗法被广泛用于治疗不同的病理疾病,例如癌症或获得的免疫缺陷综合症,因此我们提出了这项研究以评估褪黑激素是否结合ACHEI,甘兰胺可以在AD的新型体外模型中提供有益的特性。因此,我们将细胞型海马培养物(OHC)进行了β-淀粉样蛋白(0.5μMβA)加上冈田酸(1 nm oa)的潜毒浓度,持续4天。这种治疗增加了95%的细胞死亡,这主要是凋亡,如阳性TUNEL染色所示。另外,β/OA的组合增加了硫氟硫蛋白的聚集体,TAU的高磷酸化,氧化应激(增加DCFDA荧光)和神经炎症(增加IL-1β和TNFα)。在这些实验条件下,褪黑激素(1-1000 nm)和甘氨酸(10-1000 nm)与毒性刺激共孵育,导致浓度依赖性神经保护作用。在1μM的褪黑激素和甘氨酸时,实现了最大的神经保护作用。最有效的是发现,褪黑激素(1 nm)和甘氨酸(10 nm)的稳定性浓度的组合提供了协同抗凋亡效应D在βA/OA模型中观察到的大多数与AD相关的病理标志的降低。因此,我们建议补充褪黑激素与较低剂量的ACHEI相结合可能是AD患者的有趣策略。