Rose Bengal通过作用于Akt和CDK5激酶来抑制β-淀粉样蛋白低聚物诱导的TAU高磷酸化。
摘要来源：
心理药理学（Berl）。 2022年10月12日。EPUB2022 10月12日。PMID： 362221038> 36221038
摘要作者：chen-ye Mou，yan-fei xie， Jia-Xin Wei，Qi-Yao Wang，Jing-Yang LE，Yong-Jie Bao，Pan-Pan Zhang，Yue-Chun Mao，Xing-Han Huang，Han-Bo Pan，C Benjamin Naman，Lin Liu，Hong-Ze，Hong-Ze Liang，Xiang Wu，Jia Xu，Wei Cui
文章隶属关系：chen-ye Mou
摘要：
理由： tau高磷酸化和聚集被认为是阿尔茨海默氏病（AD）的主要病理机制。 Rose Bengal（RB）是一种用于疾病诊断的合成染料，据报道通过抑制果蝇中的Tau聚集来抑制TAU毒性。但是，未知RB是否可以产生抗AD E啮齿动物中的ffect。啮齿动物中诱导的tau高磷酸化。
方法和方法结果： rb在体外测试（0.3-1μM），并防止了PC12细胞中Aβ低聚物诱导的TAU高磷酸化。此外，RB（10-30 mg/kg，i.p.）有效地减弱了小鼠Aβ低聚物诱导的认知障碍。蛋白质印迹分析表明，RB显着提高了PSER473-AKT，PSER9-糖原合酶激酶-3β（GSK3β）的表达，并降低了Cyclin依赖性激酶5（CDK5）的表达。分子对接分析表明，RB可能通过作用于ATP结合位点直接与GSK3β和CDK5相互作用。基因本体论富集分析表明，RB可能作用于蛋白质磷酸化途径以抑制tau热磷酸oryyation。
结论： rb显示出至少通过抑制gsk3β和cdk5的活性而抑制tau神经毒性的抑制作用。除了抑制tau聚集外，是一种新型的神经保护机制。由于TAU高磷酸化是AD疗法的重要靶标，因此本研究还为研究RB作为抗AD候选药物的药物重新利用提供了支持。