线粒体增强子对淀粉样β诱导的阿尔茨海默氏病中的线粒体和突触毒性的保护作用。
摘要来源：
hum hum mol Genet。 2021年9月9日。EPUB2021 9月9日。PMID： 34505123
摘要作者：sudhir kshirsagar，neha Sawant，Hallie Morton，Arubala p Reddy，P Hemachandra Reddy
文章隶属关系：sudhir kshirsagar
摘要：我们研究的目的是确定有丝刺量增强剂对突变应用程序的保护作用和淀粉样β（Aβ）诱导的阿尔茨海默氏病（AD）中的线粒体和突触毒性。在我们实验室和其他实验室的研究中，有二十年的研究表明，线粒体异常在很大程度上参与了早期发作和晚期AD的发病机理。来自我们实验室和其他人的新兴研究表明，死亡或垂死的线粒体的清除受损是前夕在疾病过程中。基于这些变化，已经提出线粒体增强子是治疗AD患者的潜在治疗候选者。在当前的研究中，我们优化了线粒体增强剂尿石素A，肌动蛋白，番茄，烟酰胺，烟酰胺核糖苷在永生的小鼠原发性海马（HT22）神经元中。我们用突变的APP cDNA转染HT22细胞，并用线粒体增强剂处理，并评估了线粒体动力学，生物发生，线粒体和突触基因的mRNA和蛋白质水平，细胞存活。评估了用线粒体增强剂处理和未经处理的MAPP-HT22细胞中的线粒体呼吸。我们还评估了用线粒体增强剂处理和未经处理的MAPP-HT22细胞中的线粒体形态。突变的APP-HT22细胞显示裂变增加，融合降低，突触和线粒体基因，细胞存活降低和线粒体呼吸有缺陷，线粒体长度过度碎片和降低。但是，这些事件是在线粒体增强剂处理的突变体MAPP-HT22细胞中反转。细胞存活显着增加，线粒体融合的mRNA和蛋白质水平，突触和线粒体基因的增加，线粒体数减少，线粒体长度增加，线粒体碎片降低了线粒体poteration的增强剂治疗突变体App-HT2222222222222222222222。此外，尿石A在AD中显示出对突变APP以及Aβ诱导的线粒体和突触毒性的最强保护作用。基于这些发现，我们谨慎地建议线索增强剂正在有望治疗AD患者的线粒体治疗药物。