nobiletin通过IPR调节细胞内的Calevels和改善Aβ42诱导的星形胶质细胞中的神经炎症。
摘要来源：
氧化还原生物。 2024年5月16日； 73：103197。 EPUB 2024 5月16日。PMID： 38781730
摘要作者：Sanjay，Rachit Sood，Varun Jaiswal， Sung-ung Kang，Miey Park，Hae-Jeung Lee
文章隶属关系：sanjay
摘要：星形胶质细胞是人脑中的主要神经胶质细胞，并提供至关重要的代谢和营养支持神经元。淀粉样蛋白-β肽（Aβ）改变了星形胶质细胞的形态和功能特性，并诱导炎症和钙失调，导致阿尔茨海默氏病（AD）病理学。最近的研究强调了Toll样受体（TLR）的作用4/激活B细胞（NF-κB）信号传导的核因子kappa-light-light链增强剂。由Aβ产生的活性氧（ROS）诱导脑细胞中的凋亡，从而恶化AD的进展。星形细胞表面受体，例如嘌呤能受体（P2Y1和P2Y2），代谢性谷氨酸受体（MGLUR）5，α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nACHR）和N-methyl-d-d-d-Appartate受体（NMDARS），已与已相互作用（NMDARS）肌醇三磷酸受体（IPR）内质网（ER）诱导从ER到细胞质的凸vN，导致循环调节。我们发现，在Aβ42诱导的原发性大鼠星形胶质细胞中，柑橘类黄酮Nobiletin（NOB）保护了Aβ42诱导的细胞毒性，并抑制了Aβ42诱导的细胞毒性，并抑制TLR4/NF-κB信号传导。发现NOB通过KEAP1-NRF2途径调节Aβ42诱导的ROS水平。受体P2Y1，P2Y2，MGLUR5，α7NACHR和NMDAR通过激活IPR和NOB调节它们，在那里诱导细胞内Calevels通过调节细胞内calevels。分子对接分析表明，在IPR调节中，NOB和IPR之间可能存在相互作用。此外，RNA测序揭示了各种NOB介导的生物信号传导途径，例如AD-蛋白酶，AD-淀粉样蛋白泌尿道酶和Wnt信号传导途径，表明NOB可能的神经保护作用。总而言之，NOB是AD的有前途的治疗剂，并通过调节Aβ42诱导的原发性大鼠星形胶质细胞的各种水平的AD病理学作品。