摘要标题:
迈雷丁:一种针对超氧化物歧化酶1聚集的有效抗淀粉样蛋白多酚。
摘要来源:
acs chem chem neurosci。 2023年7月5日; 14(13):2461-2475。 EPUB 2023 6月14日。PMID: 37314311
摘要作者:Shilpa Sharma,Vijay Raj Tomar,Shashank Deep
文章派系:shilpa sharma
摘要:肌萎缩性侧索硬化症(ALS)被认为是由错误折叠或突变的超氧化物歧化酶1(SOD1)的聚集引起的。由于目前没有治疗,对聚集抑制剂的研究仍在继续。基于对接,分子动力学(MD)模拟和实验观察结果,我们建议植物类黄酮植物可以充当针对SOD1聚集的有效抗淀粉样生殖多酚。我们的MD仿真结果表明,米他汀稳定蛋白质界面,破坏预先形成的原纤维,并消失纤维伸长的速率。 Myricetin以剂量依赖性方式抑制SOD1的聚集,如THT聚集动力学曲线所示。我们的透射电子显微镜,动态光散射和圆形二色性实验表明,较短的纤维形成较少。荧光光谱结果预测了静态淬灭机制的参与,其特征在于蛋白质和米他素之间的强结合。重要的是,尺寸排除色谱法揭示了米他汀对原纤维不稳定和去聚合的潜力。这些实验观察结果补充了MD结果。因此,米他汀是一种有效的SOD1聚集抑制剂,可以减少原纤维载荷。使用典型方法的结构作为参考,可以针对预防疾病并逆转其作用的ALS设计更有效的治疗抑制剂。