Huperzine A的多目标类似物和阿尔茨海默氏病中的应用。
摘要来源：
J mol模型。 2024 Jun 8; 30（7）：200。 EPUB 2024 6月8日PMID： 38850372
摘要作者：leonardo f de sousa，迭戈f s paschoal， Willian t g Novato
文章隶属关系：leonardo f de sousa
摘要：
上下文： 给定不同的病理生理学阿尔茨海默氏病的机制，单一靶向药物将被证明是一种治疗策略，这是不可能的。因此，必须探索药物设计中的各种假设。 Fe（II）和Zn（II）阳离子的隔离是基于缓解活性氧的关键机制。此外，抑制乙酰胆碱酯酶代表了提高乙酰胆碱水平的关键策略E突触裂。这项研究旨在研究这两个假设，研究了科学文献中记录的Huperzine A的类似物。因此，使用量子化学计算，分子对接模拟和药代动力学特性的理论预测，对这些结构的物种化学进行了使用。从药代动力学特性中，只有两个类似物HUPA-A1和HUPA-A2在血脑屏障上表现出理论上的渗透性。另一方面，从热力学的角度来看，HUPA-A2的对映异构体显示出可忽略不计的螯合值。具有最有利相互作用参数的对映异构体为srhupa -a1（ΔG= -40.0 kcal mol，健身得分= 35.5）和rrhupa -a1（ΔG= -35.5 kcal mol，适应性= 22.61），与hupa（ΔGG= 22.61）相比-41.75 kcal mol，健身得分= 39.95）。从这项研究中，一些有前途药物的主要候选者是SRHUPA-A1和RRHUPA-A1，主要是由于T继承人有利的热力学螯合能力和潜在的抗胆碱酯酶机制。
方法： 量子化学计算（d）考虑到水的IEF-PCM（UFF）隐式溶剂模型。使用Gibbs自由能变化以及硬酸理论评估配位化合物。基于乙酰胆碱酯酶蛋白的晶体结构（PDB代码= 4EY5），使用黄金程序进行了分子对接计算，其中使用ChemScore函数，其活性位点被定义为在质子坐标周围15-ÅRadius（ x = -9.557583，y = -43.910473，z = 31.466687）。使用Swissadme预测了药代动力学特性，重点是五个规则。