Panaxydol的分子机制在促进PC12细胞中的轴突生长方面。
摘要资料来源：
神经恢复。 2018年11月； 13（11）：1927-1936。 pmid： 30233066 作者：
wei-peng li，ke ma，xiao-yan jiang，rui yang，pei-hua lu，bao-ming nie，yang lu
文章隶属关系：wei-peng li
摘要：神经生长因子（NGF）可促进PC12细胞中的轴突生长，主要通过调节RTK-- Ras-Mek-erk途径。 Panaxydol是一种从Panax Notoginseng分离的聚乙烯，可以模仿NGF的影响。 Panaxydol促进PC12细胞中的神经突生长，但其分子机制尚不清楚。确实，尽管甘霉素（例如panaxydol）可以增加细胞内环状腺苷3,5-莫诺克磷酸盐（CAMP）水平和ERK抑制剂U0126抑制了藻醇诱导的轴突生长，尚未研究CAMP的途径如何激活ERK。这项研究观察到使用特定的信号途径抑制剂的Panaxydol-，NGF-和Forskolin诱导的PC12细胞轴突生长的分子机制。结果表明，尽管RTK抑制剂SU5416显然抑制了NGF的生长促进作用，但它不能抑制Panaxydol对PC12细胞轴突生长的促进作用。腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536和CAMP依赖性蛋白激酶抑制剂RPCAMP可以抑制Forskolin和Panaxydol对轴突生长的促进作用。 ERK抑制剂U0126抑制了所有三个因素诱导的轴突生长。然而，PKA抑制剂H89抑制了福斯科林对轴突生长的促进作用，但无法抑制Panaxydol的促进作用。使用蛋白质印迹分析来确定刺激因子的影响S和ERK磷酸化水平的抑制剂。结果表明，NGF通过酪氨酸受体激活ERK途径，以诱导PC12细胞的轴突生长。相反，Panaxydol和Forskolin提高了细胞cAMP水平，并被腺苷酸环化酶抑制剂抑制。蛋白激酶A抑制剂H89完全抑制了孔科林诱导的轴突生长和ERK磷酸化，但无法抑制Panaxydol诱导的轴突生长和ERK磷酸化。这些结果表明，Panaxydol通过CAMP下游的不同途径促进了PC12细胞的轴突生长。考虑到由CAMP 1（EPAC1）直接激活的交换蛋白在介导cAMP信号通路中起重要作用，因此采用了针对EPAC1基因的RNA干扰实验。结果验证了EPAC1可以介导Panaxydol诱导的轴突生长信号通路。这些发现表明，与NGF和Forskolin相比，Panaxydol引起轴突G。Rowth穿过Camp-epac1-rap1-Mek-erk-creb途径，该途径独立于PKA。