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α-生育酚通过调节 PPARγ-Akt 信号通路在早期预防食管鳞状细胞癌致癌作用。
摘要来源：Oncotarget。 2017 年 11 月 10 日；8(56):95914-95930。 Epub 2017 年 9 月 30 日。PMID：29221176
摘要作者：徐苗、杨辉、张倩楠、陆平、冯永泉、耿学、李石张旭东贾
文章来源：徐淼
摘要：食管鳞状细胞癌（ESCC）的不良预后强调迫切需要更好地了解其癌变机制并制定预防策略。先前的研究强调了使用维生素 E（生育酚）进行癌症化学预防的潜力，但 α-生育酚的预防活性又食管鳞癌仍有待阐明。我们的数据表明，在 ESCC 大鼠模型中，早期补充 α-生育酚可显着预防 N-亚硝基甲基苄胺 (NMBA) 诱导的食管癌发生。在 Het-1A 细胞模型中，α-生育酚显着抑制细胞增殖，促进细胞周期 G2 期停滞并增加细胞凋亡。基因微阵列和蛋白质阵列分析表明 Akt 信号传导是 α-生育酚的潜在靶标。我们进一步证明α-生育酚增加了PPARγ及其下游肿瘤抑制因子PTEN的表达。 PPARγ 的敲低激活了 Akt 信号转导，而该过程因 α-生育酚和 PPARγ 激动剂罗格列酮的存在而减弱。相比之下，在已形成的肿瘤中没有观察到 α-生育酚对 Akt 抑制的影响，在持续表达较高水平 PPARγ 的癌细胞系中也没有观察到 α-生育酚对 Akt 抑制的影响。这些结果与α-T的无效性密切相关卵磷脂在 ESCC 癌变的晚期阶段。综上所述，我们的研究表明，α-生育酚可以作为 PPARγ 激动剂，用于食管癌的化学预防。