机械性洞察力对阿尔茨海默氏病的潜力。
摘要来源：
EUR J MED RES。 2022年6月14日； 27（1）：93。 Epub 2022 Jun14。pmid： 35701806
摘要作者：ying liu，shujing zhou，xufeng Huang，Hafiz Muzzammel Rehman
文章隶属关系：ying liu
摘要：
背景： ）作为神经退行性疾病，痴呆症患者中占3/5-4/5病例，但其致病机制尚不清楚。另一方面，香肠是芳香植物精油的知名提取物，已证明它具有出色的神经保护作用，并且可以改善记忆的影响损害。因此，本研究旨在通过基于网络药理学的方法与分子建模研究结合使用Geraniol对AD的潜力。
材料和方法：< /span> 首先，我们通过ADME方法评估了香肠的可药用性。然后，我们从多个开放数据源获得了Geraniol靶标和与AD相关的目标。之后，我们通过Venn图计算了相交，以找到共同的目标，并通过Panther分类系统进行分类。为了获得对这些共同目标的宏观理解，我们进行了GO术语和KEGG途径富集分析，根据该分析，我们构建了一个复合目标 - 钢径 - 疾病 - 鉴定网络。此外，我们构建了一个初步的PPI网络，该网络在功能和拓扑上都得到了进一步的分析。因此，分类了五个枢纽靶标。最后，我们进行了分子对接和分子动力学SI验证我们的发现。
结果： 在本研究中，根据ADME和Lipinskis规则，表现出有希望的可药用性。然后，从10,972个与AD相关的靶标和33个Geraniol靶标中，确定了29个常见靶标，其中38.1％是代谢物互转转酶，23.8％是蛋白质修饰酶，33.3％是跨膜受体，其余的是转运者。富集分析表明，香肠参与胆碱能突触，血清素能突触和神经活性配体 - 受体相互作用。我们还建立了一个初步的PPI网络，以研究这些目标与其广泛相互作用之间的相互作用。然后，通过在功能上聚集初步PPI网络，我们获得了一组蛋白质，该蛋白质形成了分数为8.476和22个节点的子网。它的GO术语和KEGG途径的结果丰富NT的分析再次表明，香肠积极参与胆碱能突触，血清素能突触和神经活性配体 - 受体相互作用，据信它们与AD发病机理密切相关。此外，初步PPI网络的拓扑分析有助于找到5个集线器目标（即Chrm3，Prkca，Prkcd，Jak1，Jak2）。为了验证它们与香肠分子的相互作用，我们进行了分子对接，并发现CHRM3在结合中具有最高的亲和力，这表明Geraniol分子与每个枢纽靶标紧密结合，并且CHRM3可以用作AD的Geraniol的关键靶标。然后通过分子动力学模拟进一步证实，其结果支持我们的假设。
结论： 目前的研究共享香肠对AD的潜力的机械洞察力，给出了未来的实验研究。