皮肤癌化学预防剂 {α}-檀香醇通过 caspase 激活、线粒体膜电位耗散和细胞色素 c 释放，诱导人表皮样癌 A431 细胞凋亡。
摘要来源：致癌作用。 2005 年 2 月；26(2):369-80。 Epub 2004 年 11 月 4 日。PMID：15528219
摘要作者：Manjinder Kaur、Chapla Agarwal、Rana P Singh、Xiangmingguan、Chandradhar Dwivedi，Rajesh Agarwal
文章隶属：科罗拉多大学健康科学中心药学院药学系，丹佛，CO 80262，美国。
摘要：α-檀香醇，檀香油的一种活性成分，近年来在皮肤癌小鼠模型中对其皮肤癌预防功效进行了详细研究；然而，其功效机制尚未明确。两大生物学事件转化/起始细胞克隆扩增成肿瘤的原因是不受控制的生长和凋亡死亡的丧失。因此，在本研究中，使用人表皮样癌A431细胞，我们评估了α-檀香醇是否导致细胞生长抑制和/或细胞凋亡引起的死亡。用浓度为 25-75 µM 的 α-檀香醇处理细胞会导致细胞数量呈浓度和时间依赖性减少，这主要是由于细胞死亡。对膜联蛋白 V/碘化丙啶 (PI) 染色细胞的荧光激活细胞分选分析表明，α-檀香醇早在处理后 3 小时即可诱导强烈的细胞凋亡，并以浓度和时间依赖性方式进一步增加，直至12 小时。机制研究表明，通过激活上游 caspase-8 和 -9，参与 caspase-3 激活和聚（ADP-核糖）聚合酶裂解。此外，用α-檀香醇处理细胞也会导致细胞的破坏。线粒体膜电位和细胞色素 c 释放到细胞质中，从而暗示线粒体途径的参与。用 caspase-8 或 -9 抑制剂、泛 caspase 抑制剂或放线菌酮预处理细胞完全阻断 α-檀香醇引起的 caspase-3 活性和裂解，但仅部分逆转细胞凋亡。这表明至少在半胱天冬酶抑制条件下，半胱天冬酶依赖性和非半胱天冬酶依赖性途径都参与α-檀香醇引起的细胞凋亡。总之，这项研究首次确定了 α-檀香醇的细胞凋亡作用，并定义了该药物在 A431 细胞中激活的细胞凋亡级联机制，这可能有助于其在小鼠皮肤癌模型中的整体癌症预防功效。