木兰通过促进来改善类似阿尔茨海默氏病的病理和认知能力下降通过激活AMPK/MTOR/ULK1途径的自噬。
摘要来源：
生物形成药物。 2023年5月； 161：114473。 EPUB 2023 3月6日。PMID： 368899111
摘要作者：Xuechu Wang，Jianping Jia
文章隶属关系：Xuechu Wang
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是最常见的神经退行性疾病。淀粉样蛋白β（Aβ）斑块沉积和凋亡是AD的主要病理特征。自噬在清除异常的蛋白质积累和抑制凋亡方面起着重要作用。但是，自噬缺陷通常是从AD的早期阶段出现的。丝氨酸/苏氨酸AMP激活蛋白雷帕霉素（MTOR）/UNC-51样激酶1/2（ULK1/2）途径的EIN激酶（AMPK）/哺乳动物靶标用作能量传感器，并参与自噬激活。此外，木兰是一种自噬调节剂，并且具有广告疗法的潜力。我们建议通过通过AMPK/MTOR/ULK1途径调节自噬来改善AD病理并抑制凋亡。我们通过Western印迹，流式细胞仪，流式细胞仪和AβOLIGOMER（AβO）诱导的N2A和BV2细胞模型在AD转基因小鼠中的认知功能和与AD相关的病理学以及通过蛋白质印迹，流式细胞仪和串联的MRFP-GFP-LC3腺病毒测定法进行了认知功能和与AD相关的病理。在我们的研究中，木兰降低了APP/PS1小鼠的淀粉样病理学和改善认知障碍。此外，木酚通过下调裂解的蛋白酶-9和Bax抑制了凋亡，并在APP/PS1小鼠和AβO诱导的细胞模型中上调Bcl-2。通过降解P62/SQSTM1并上调LC3II和Beclin-1表达，木兰促进了自噬。木诺OL通过增加AMPK和ULK1的磷酸化并减少体内和体外AD模型中的mTOR磷酸化，从而激活了AMPK/MTOR/ULK1途径。 AMPK抑制剂削弱了镁酚对促进自噬和抑制细胞凋亡的影响，ULK1敲低降低了镁酚对AβO诱导的细胞凋亡的影响。这些结果表明，木兰通过激活AMPK/MTOR/ULK1途径促进自噬来抑制凋亡并改善与AD相关的病理。