kavalactones通过细胞外信号调节的激酶1/2依赖性核因子红系2相关因子2激活来保护神经细胞免受淀粉样蛋白β肽诱导的神经毒性。
Mol Pharmacol。 2008年6月； 73（6）：1785-95。 EPUB 2008 3月11日。PMID： 18346601
摘要作者：Christoph J Wruck，MarioEGötz，Thomas Herdegen，Deike Varoga，Lars-ove Brandenburg，Thomas Pufe
文章隶属关系：解剖学和细胞生物学系，Aachen Rwth Aachen，Wendlingweg 2，52074 Aachen，德国。 疾病是淀粉样β-肽的积累（AP），可以引发一系列氧化事件，可能导致神经元死亡。因为核因子ErytHROID 2相关因子2（NRF2）是通过与抗氧化反应元件结合来编码解毒和抗氧化酶的一组基因的主要调节因子（AS），发现NRF2构成神经元细胞的无毒活化剂具有极大的兴趣对AP的毒性。我们提供了酸酸盐酶测定和蛋白质印迹，我们提供了证据表明，卡瓦氏乳酮甲甲基甲甲酸酯，kavain和yangonin在神经PC-12和天文胶质C6细胞中激活NRF2的时间和剂量，从而依赖于时间和剂量，从而升级细胞保护基因。活力和细胞毒性测定表明，NRF2激活能够保护神经细胞免受淀粉样蛋白β-（1-42）诱导的神经毒性。小发夹RNA以及细胞外信号调节激酶1/2抑制作用消除了细胞保护作用，将NRF2下调。我们进一步提供证据，表明卡瓦乳酮介导的NRF2激活不取决于氧化应激的产生。我们的结果表明，卡瓦尔酮可减弱氨基酯D通过在体外NRF2激活介导的保护性基因表达来诱导β-肽毒性。这些发现表明，使用纯化的卡瓦乳酮可以被视为一种辅助治疗策略，以打击阿尔茨海默氏病和其他氧化应激相关疾病中的神经衰竭。