一种新型的Kavalactone衍生物通过NRF2/IS Activation预防H2O2诱导的PC12细胞死亡。
摘要来源：
bioorg med Chem。 2010年5月1日； 18（9）：3133-9。 EPUB 2010 3月20日。PMID： 20371185
摘要作者：Arisa Tanaka，Nanako Hamada，Yasunori Fujita，Tomohiro Itoh，Yoshinori Nozawa，Munekazu Iinuma，Masafumi Ito Ito
文章隶属关系：长寿与衰老研究部，GIFU国际生物技术学院Naka-fudogaoka，Kakamigahara，kakamigahara，gifu 504-04-04-04-04---0838，Kakamigahara。 p>摘要：
氧化应激涉及在神经退行性疾病的发病机理中，例如帕金森氏症和阿尔茨海默氏病。从piper甲基固醇（哌啶科）分离的天然卡瓦乳酮能够激活NRF2/是（抗氧化剂响应元件）途径，从而增强了II期抗氧化剂（如血红素氧酶-1）的表达（HO-1）。为了尝试鉴定NRF2/激活更有效的Kavalacton衍生物比天然化合物，我们合成了一系列化学改性的Kavalactone，并研究了它们对大鼠pheohochromopytomopytoma pc12细胞中IS IS IS的影响。在81种测试的化合物中，Kavalactone衍生物，2,6-二氯-5-甲氧甲基-5,6-二氢蛋白酶[（E）-6--（2,6-二氯洛斯汀）-4-甲氧基-5-（氧基甲基）-2H -pyran-2-one]（1），表现出最强的是增强剂活性。化合物1的激活和HO-1蛋白诱导高于天然卡瓦乳酮的激活和诱导。该化合物不影响细胞活力和诱导的各种II期酶的表达。 NRF2用1处理后的NRF2的核转运在ERK1/2和P38之前磷酸化。化合物瞬时增加了细胞内ROS水平。最后，使用化合物改善H（2）O（2）诱导的细胞死亡的预处理，这与表达O的增加有关F HO-1。这些结果表明，化合物1通过对NRF2/IS激活的预处理作用来预防氧化应激诱导的神经元细胞死亡。