抑制Glun2b途径参与硅蛋白对链蛋白酶诱导的阿尔茨海默氏病模型的神经保护作用。
摘要来源：
phytomedicine。 2023年1月; 109：154594。 EPUB 2022 12月10日。PMID： 36610115
摘要作者：Panwen Liu，Chenkang Wang，Wenhui Chen，Yu Kang，Weiwei Liu，Zhiyue Qiu，Toshihiko Hayashi，Kazunori Mizuno，Shunji Hattori，Hitomi Fujisaki，Takashi Ikejima
文章伴侣： “ sub_abstract_label”>背景： N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）过度激活参与零星的阿尔茨海默氏病。硅酸盐素是从玛丽亚姆（Silybum Marianum）种子中获得的一种天然类黄酮，对零星的AD模型产生神经保护作用，但其对NMDAR的影响仍然未知。
学习SILIBININS调节对NMDARS途径的调节作用。
方法： mtt> mtt测定，蛋白质印迹，共焦显微镜，流式细胞仪，RT-PCR和siRNA转染等用于细胞和分子研究。通过计算分子对接，药物亲和力响应靶标稳定性（DARTS）测定和细胞热偏移测定法（CETSA）评估了硅酸盐和NMDAR亚基之间的直接相互作用。 Y迷宫测试，新颖的对象识别测试和Morris水迷宫测试进行检查以检查大鼠的学习和记忆能力。
结果： 通过用链蛋白酶（STZ）处理HT22鼠海马神经元建立了体外AD模型，如Tau蛋白的淀粉样β（Aβ）沉积和过度磷酸化。硅酸盐素显示神经元免受STZ诱导的细胞损伤的保护。值得注意的是STZ引起的硅酸盐治疗抑制细胞钙的流入，表明钙通道的可能调节。通过使用分子对接，飞镖和CESTA，对NMDAR的研究，最广泛分布的钙通道的研究表明，Glun2b亚基（而不是Glun2a）是硅脂的潜在靶标。进一步使用药理学激动剂（NMDA）和Glun2b特异性抑制剂（Ifenprodil）或siRNA进行的进一步研究表明，硅蛋白治疗对STZ诱导的细胞毒性的保护是通过干扰Glun2b的NMDAR的，随后是Camkkiiα//camkiiα/ nmdar的。 BDNF/ TRKB信号通路和提高的突触蛋白水平（SYP和PSD-95）。使用大鼠在体内使用脑室内注射的大鼠（ICV-STZ）是一种完善的零星AD模型，确认，硅酸盐素可以改善学习和记忆能力，并与Glun2b/camkiiiα/bdnf/bdnf/trkb信号通路的调节相关。跨度>
结论： 抑制含Glun2b的NMDAR的过度激活涉及硅酸盐素对STZ诱导的散发性AD模型的神经保护作用。