摘要标题:
抑制氧化淀粉样蛋白的氧化和细胞毒性。
摘要来源:
化学。 2023年7月20日:E202301865。 EPUB 2023 7月20日。PMID: 37470691
摘要作者:li dong,Huan-Zhang Xie,Lee Jia,Liu Hong,Gao Li
文章隶属关系:li dong
摘要:阿尔茨海默氏病(AD)继续是全球的主要健康挑战,最近批准了Aduhelm和Leqembi为其治疗开辟了新的途径。靶向Aβ凝集的小分子抑制剂有望作为单克隆抗体的替代品。在这项研究中,我们评估了双苯甲酰二甲喹啉生物碱成员盐酸盐盐(BBMH)的能力,可降低Aβ凝集和细胞毒性。硫非黄素T动力学,圆形二色性光谱和原子力显微镜结果表明,BBMH有效抑制AβAggregation。表面等离子体共振和分子对接结果进一步表明,BBMH可以与AβFibril结合,从而阻碍了聚集过程。化学动力学分析以定量的方式证实了这种物理图,该分析表明,BBMH倾向于与原纤维末端结合,从而防止了从原纤维到成熟原纤维以及伸长过程的过渡。此外,我们的MTT结果表明,BBMH能够降低N2A细胞上Aβ40的细胞毒性。我们的结果首次证明了BBMH抑制Aβ凝集和细胞毒性的潜力,为反对阿尔茨海默氏病的斗争提供了进一步的研究和药物开发工作的有希望的方向。