gossypol是VCP的新型调节剂，通过促进VCP/P97-LC3-MHTT复合物的形成来诱导突变体亨廷顿的自噬降解。
摘要来源：
。 2021年1月25日。EPUB2021 JAN25。PMID： 33495516
摘要作者：xiao-jing li， Yuan-Yuan Zhang，Yu-Hua Fu，Hao Zhang，He-Xuan Li，Quan-fu Li，Hai-ling Li，Ren-ke Tan，Chen-Xiao Jiang，Wei Jiang，Zeng-Xia li，Zeng-Xia li，cheng Luo，bo luo，bo luo，bo luo -xun lu，Yong-jun dang
文章隶属关系：xiao-jing li
摘要：Huntingtons病（HD）是一种由大脑中突变体亨廷顿蛋白（MHTT）的毒性骨料引起的常染色体显性神经退行性疾病。减少MHTT是HD治疗目的的潜在策略。含瓣膜蛋白的蛋白质（VCP/P97）是蛋白质的关键调节剂，可通过蛋白酶体和自噬调节受损蛋白质的降解路径。由于VCP与HD的发病机理以及其他神经退行性疾病有关，因此专门调节VCP活性的小分子可能对HD患者具有治疗益处。在这项研究中，我们建立了用于VCP ATPase活性测量的高通量筛查生化测定，并确定了中国临床批准的药物Gossypol，作为VCP的新调节剂。 Gossypol乙酸盐剂量依赖性地抑制VCP在体外的酶活性，ICOF 6.53±0.6μm。我们进一步证明了摩根酚直接与VCP的N和D1域之间的界面结合。乙酸盐酸治疗不仅降低了MHTT水平，并挽救了HD患者IPS衍生的Q47纹状体神经元和HD敲入小鼠纹状体细胞中的HD相关表型，丁基改善了果蝇和小鼠HD模型的运动功能缺陷。综上Nary复合物，引发MHTT的自噬降解。这项研究揭示了一种治疗高清治疗的新策略，并提高了可以将现有药物重新用于神经退行性疾病的新药物的可能性。