摘要标题：
芦荟大黄素通过阻断鼻咽癌细胞中泛素介导的 DUSP1 降解来靶向多种信号通路。
摘要来源：Phytother Res。 2023年3月3日。Epub 2023年3月3日。PMID：36866539
摘要作者：陈山林、关晓雪、谢雷、刘传宇、李春红、何敏、胡家华、范辉、李泉文、谢六平、杨明清、张晓玲、肖胜军、唐建红
文章归属：陈善林
摘要：芦荟大黄素 (AE) 已被证明可以抑制多种癌细胞系的增殖，包括人鼻咽癌 (NPC) 细胞系。在这项研究中，我们证实AE可以抑制NPC细胞的恶性生物学行为，包括细胞活力、异常增殖、凋亡和迁移。 Western blotting 分析显示 AE 上调内源基因 DUSP1 的表达多种癌症相关信号通路的抑制剂，导致细胞外信号调节激酶（ERK）-1/2、蛋白激酶B（AKT）和p38-丝裂原激活蛋白激酶（p38-MAPK）信号通路阻断鼻咽癌细胞系。此外，DUSP1的选择性抑制剂BCI-盐酸盐可部分逆转AE诱导的细胞毒性并阻断NPC细胞中的上述信号通路。此外，使用 AutoDock-Vina 软件通过分子对接分析预测了 AE 与 DUSP1 之间的结合，并通过微尺度热泳分析进一步验证。结合氨基酸残基与 DUSP1 的预测泛素化位点 (Lys192) 相邻。使用泛素抗体进行免疫沉淀，泛素化 DUSP1 被 AE 上调。我们的研究结果表明，AE 可以通过阻止泛素蛋白酶体介导的降解来稳定 DUSP1，并提出了 AE 上调 DUSP1 可能有效的潜在机制。主要针对 NPC 细胞中的多个通路。