芦荟大黄素通过 caspase-8 介导的线粒体死亡途径激活诱导人鼻咽癌细胞凋亡。
摘要来源：Cancer Lett。 2009 年 11 月 24 日。Epub 2009 年 11 月 24 日。PMID：19942342
摘要作者：林孟良、陆耀成、靖刚Chung, Yi-Chen Li, Shyang-Guang Wang, Sue-Hwee NG, Chia-Yin Wu, Hong-Lin Su, Shih-Shun Chen
摘要：芦荟大黄素 (AE)、一种来自大黄根茎的天然生物活性化合物，已被证明可在体外诱导多种癌细胞系凋亡。然而，其在诱导人鼻咽癌（NPC）细胞凋亡中的分子作用机制尚未被探索。本研究表明AE通过增加与Cdc2结合的cyclin B1水平诱导G(2)/M期阻滞，并且还引起NPC细胞凋亡增加，这是其特征由形态变化、核浓缩、DNA 片段化、caspase-3 激活、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 裂解和亚 G(1) 群体增加而引起。用AE处理NPC细胞也导致Bcl-X(L)的减少和Bax表达的增加。 Bcl-X(L) 的异位表达而非 Bcl-2 或小干扰 RNA (siRNA) 介导的 Bax 减弱可抑制 AE 诱导的细胞凋亡。环孢素 A (CsA) 或 caspase-8 抑制剂 Z 治疗可抑制 AE 诱导的线粒体膜电位 (MMP) 损失以及细胞 Ca(++) 含量、活性氧 (ROS) 和细胞凋亡的增加。 IETD-FMK。与 caspase-9 抑制剂 Z-LEHD-FMK 共同处理可以抑制 AE 诱导的细胞死亡以及 caspase-3 和 -9 的激活。此外，用特异性抑制剂 Z-IETD-FMK 抑制 caspase-8 可抑制 AE 诱导的 Bax 激活、Bid 裂解、tBid 向线粒体易位以及线粒体释放细胞色素 c、凋亡诱导因子 (AIF) 和 Endo G，以及随后的凋亡。综上所述，这些结果表明caspase-8介导的线粒体死亡途径的激活在AE诱导的NPC细胞凋亡中发挥着关键作用。