gedunin通过调节NRF2-NF-κB信号传导抑制寡聚Aβ诱导的小胶质细胞激活。
摘要来源：
mol neurobiol。 2019年11月； 56（11）：7851-7862。 EPUB 2019 5月24日。PMID： 31127528
摘要作者：Sara Tom，Anand Rane，Aditya S Katewa，Manish Chamoli，Rae R Matsumoto，Julie K Andersen，Shankar J Chinta
文章隶属关系：sara tom
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是神经退行性疾病，是一种神经退行性疾病，是痴呆症的主要原因全球老年人口。有毒蛋白聚集体（例如淀粉样蛋白β（Aβ））的沉积是AD的标志，并且越来越意识到AD发病机理的主要驱动力是这些蛋白质触发和维持的神经炎性级联反应。因此，抑制长时间神经炎症的干预措施代表了AD的可行治疗方法。在这种情况下，我们测试ED天然产物Gedunin是一种抗炎分子，在印em树的种子（Azadirachta Indica）中发现，其作用机理尚未完全阐明。使用小鼠小胶质细胞系（IMG），我们表明gedunin抑制了由AβOLIGOMER暴露引起的神经炎症。我们的结果表明，Gedunin抑制Aβ诱导的NF-κB激活及其靶标，包括一氧化氮（NO）和IL-1β，即已知的促炎分子。此外，我们表明Gedunin通过激活核因子2红相关因子2（NRF2）及其下游靶标抑制神经炎症，及其靶向γ-谷氨酰基半胱氨酸合成酶，血红素氧氧化酶1，NADPH QUINONE脱氢酶1，其中涉及Quence的反应氧气和NININININININININININININININININININININININININRINROCTEN。 NO）由NF-κB激活产生。 NRF2激活对于抗炎作用似乎至关重要，因为在沉默时，AβARE的促炎作用增强了，Gedunin对无PR的保护作用减少了刺激。另外，使用人类神经元细胞（SH-SY5Y），我们表明Gedunin可以防止继发于Aβ诱导的小胶质细胞活化的神经毒性。总之，我们的发现突出了Gedunin在神经退行性疾病中的潜在治疗作用。