胃生素通过抑制阿尔茨海默氏病中的PKR/EIF2α途径在氧化应激条件下抑制BACE1表达。
摘要来源：
。 2016 06 14; 325：1-9。 EPUB 2016 3月14日。PMID： 26987953
摘要作者：j-s Zhang，s-f Zhou，q wang，j-n Guo，H-M Liang，J-B Deng，W-h he
文章隶属关系：j-s Zhang
摘要：β-位点app-app-cleaving酶1（bace1）的表达在大脑中增加晚发的零星阿尔茨海默氏病（AD）和氧化应激可能是该事件的潜在原因。酚类葡萄糖剂胃生殖器（气体）是中草药胃药Elata blume的主要成分，已被证明可以表现出抗氧化活性并抑制BACE1表达。但是，气体抑制BACE1表达的机制尚不清楚。莫里斯水迷宫测试进行了驴S气体处理对TG2576小鼠记忆障碍的影响。通过测量超氧化物歧化酶（SOD）活性，过氧化氢酶（CAT）活性以及丙二醛（MDA）和ROS的水平来确定TG2576小鼠脑中氧化应激水平。在体内和体外，我们使用Western blot分析检测到BACE1，PKRTHR446，PKR，PKR，PPERKTH981，PEIF2αSER51和EIF2α的表达水平。我们发现，气体提高了TG2576转基因小鼠的学习和记忆能力，并减弱了TG2576小鼠海马的细胞内氧化应激。我们发现，在TG2576小鼠的大脑和过氧化氢（H2O2）刺激的SH-SY5Y细胞中，在TG2576小鼠的大脑中升高了BACE1，活化的PKR（PPKRTHR446）和活化的EIF2α（PEIF2αSer51）的表达水平。此外，通过抑制PKR和EIF2α的激活，在TG2576小鼠和H2O2刺激的SH-SY5Y细胞中，肽PKR抑制剂（PRI）和气体下调的BACE1表达。气减轻了老鼠的记忆缺陷并通过抑制蛋白激酶/真核起始因子-2α（PKR/EIF2α）途径来抑制BACE1表达。研究表明，天然气可能是神经退行性疾病中的候选药物。