富勒烯醇C60（OH）16可防止Aβ40-IN体外和计算机方法的淀粉样蛋白纤维化。
摘要来源：
phys phys Chem Chem Chem Chem Chem Phys。 2016年7月28日； 18（28）：18855-67。 EPUB 2016 6月28日。PMID： 27350395 27350395
摘要作者：Zuzana Bednarikova，Pham Dinh Quoc Huy， Maria-Magdalena Mocanu，Diana Fedunova，Mai Suan Li，Zuzana Gazova
文章隶属关系：Zuzana Bednarikova
摘要：
aβamyloid骨料的产生是大脑中的eNile plaques形式的产生阿尔茨海默氏病（AD）的病理标志之一。 AD无法治愈，最近的治疗策略之一集中于抑制Aβ肽的淀粉样蛋白纤维化。富勒烯C60被提议作为破坏Aβ凝集物的候选者，但它并不可溶，其对细胞的毒性仍然很模棱两可。为了克服这些缺点，我们合成了并研究了水溶性富烯醇C60（OH）16（携带16个羟基的富勒烯C60）对Aβ40肽在体外的淀粉样蛋白纤维化的影响。使用硫非黄素T荧光测定和原子力显微镜，发现C60（OH）16有效地减少了淀粉样蛋白原纤维的形成。 IC50值在低范围内（μgml（-1）），表明富勒烯醇在化学计量浓度下会干扰Aβ40聚集。计算机计算支持实验数据。据揭示，富雷醇紧密结合与单体Aβ40，并且电荷氨基酸的极性起着关键作用。静电相互作用主要促进了来自极性，带负电荷氨基酸的氧原子（ - ）与富勒烯醇的OH基团的侧链的氧原子的相互作用。这可以稳定与盐桥的D23或K28接触。由于缺乏定义明确的装订口袋富勒烯醇，也包括INED定位在Aβ40的中央疏水区附近，并可以与肽的疏水C末端结合。富勒烯醇结合后，盐桥变得柔性，抑制Aβ凝集。为了评估富勒烯醇的毒性，我们发现神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞暴露于富雷酚中，在治疗24小时后没有显着变化。这些结果表明，富勒烯醇C60（OH）16代表了作为阿尔茨海默氏病治疗的有前途的候选人。