叶酸可保护运动神经元免受SOD1 G93A转基因小鼠的同型半胱氨酸，炎症和凋亡的增加。
摘要来源：
神经药理学。 2008 Jun; 54（7）：1112-9。 EPUB 2008 3月16日。PMID： 18436268
摘要作者：Xiaojie Zhang，Sheng Chen，Liang Li， Qian Wang，Weidong Le
文章隶属关系：上海若o汤大学医学院医学院和上海生物科学学院，中国科学学院，上海200025年中国科学院：
肌萎缩性侧面硬化症（ALS）是由运动选择性变性引起的神经退行性疾病神经元。铜/锌超氧化物歧化酶（SOD1）的突变占家族性ALS（FALS）的20％，但潜在的致病机制在很大程度上是未知的。使用ALS的SOD1（G93A）小鼠模型，我们证明了Mutati在SOD1中的ON导致血浆同型半胱氨酸（HCY）的水平显着增加。为了研究降低HCY疗法是否对该疾病有益，我们应用叶酸（FA）和维生素B12，这是HCY代谢中涉及的重要因素，以评估SOD1（G93A）小鼠中FA和B12的神经保护作用。我们的结果表明，FA或FA+B12治疗显着延迟了疾病的发作并延长了寿命，并伴随着运动神经元丧失的显着降低。此外，我们发现FA或FA+B12处理显着减轻了血浆HCY水平，抑制了小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，并抑制了可诱导的一氧化氧化物同步酶（INOS）和肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-Alpha）（TNF-Alpha）的表达。脊髓。此外，FA或FA+B12处理降低了裂解的caspase-3和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的水平，但上调了抗凋亡蛋白Bcl-2的水平。但是，仅B12治疗没有t对这种疾病显示出任何重大的好处。这些结果提供了证据证明，HCY升高参与伪造的发病机理，而FA治疗可能具有治疗疾病的治疗潜力。