Dieckol通过PI3K/AKT/GSK-3β调节的应用来改善Aβ的产生sweapp n2a细胞中的处理。
摘要来源:
MAR药物。 2021年3月15日; 19(3)。 EPUB 2021 3月15日。PMID: 33804171
摘要作者:jeong-hyun yoon,nayoung lee, Kumju Youn,Mi ra Jo,Hyeung-Rak Kim,Dong-seok Lee,Chi-Tang Ho,Mira Jun
文章隶属关系:Jeong-hyun yoon yoon yoon
摘要:蛋白水解处理淀粉样蛋白前体蛋白(APP)由β-分泌酶(BACE1)和γ-分泌酶释放淀粉样蛋白β肽(Aβ)沉积在淀粉样蛋白斑中,并有助于阿尔茨海默氏病(AD)的初始病因。在本研究中,在Swedi中阐明了三种菲洛氏素的APP加工的调节机制SH突变应用过表达的N2A(SWEAPP N2A)细胞。在测试的化合物中,迪克尔对细胞内和细胞外Aβ的积累均表现出最高的抑制作用。此外,Dieckol调节了APP加工酶,例如α-分泌酶(ADAM10),β-分泌酶和γ-分泌酶,Presenilin-1(PS1)及其蛋白水解产物,SAPPα和SAPPβ,暗示该化合物对化合物作用于淀粉样蛋白原和非淀粉样蛋白生成途径。此外,Dieckol增加了Ser473处蛋白激酶B(AKT)和Ser9处的GSK-3β的磷酸化,这表明Dieckol诱导了Akt的激活,Akt磷酸化GSK-3β。特定的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002触发了GSK-3β激活和Aβ表达。此外,与LY294002的共同处理明显阻止了Dieckol对Aβ产生的影响,这表明Dieckol促进了PI3K/AKT信号途径,而GSK-3β又灭活,导致Aβ水平降低。/p>