接触金属离子在PC12细胞中调节APP和BACE1的mRNA水平：姜黄素阻塞。
摘要来源：
neurosci lett。 2008年8月8日； 440（3）：344-7。 EPUB 2008年5月24日。PMID： 18583042 18583042
摘要作者：raozhou lin，小陈，李，叶，yifan Han，Peiqing Liu，Rongbiao pi
文章隶属关系：药理学和毒理学实验室，孙子大学药学学院，孙子森大学，第74号，广州510060，PR CHEAN。 >摘要：
淀粉样蛋白β肽（ABETA），由蛋白水解裂解产生淀粉样蛋白前体蛋白（APP）在阿尔茨海默氏病（AD）的发病机理中起关键作用。 ABETA生成的关键步骤是通过β位点旋转酶1（BACE1）对APP进行裂解。越来越多的证据支持应用程序，Abeta和金属离子之间的相互作用。应用程序和Abeta AFect ION稳态。相反，金属离子可能与参与神经纤维缠结形成的几种AD相关途径相互作用，APP的泌尿酶裂解，Abeta的蛋白水解降解以及活性氧的产生。但是，基本机制仍然难以捉摸。在这里，我们首先报道了在PC12细胞中APP和BACE1的转录水平上，与AD相关的金属离子在亚毒性浓度下的差异作用。铜（Cu（2+），50-100 microm）和锰（Mn（2+），50-100 microm）在时间和浓度依赖性模式下有效地增加了App和Bace1的表达，而锌（Zn （2+），铁（Fe（2+））和铝（Al（3+））没有。为了揭示这些离子表达增加的机制，我们观察到了几种抗氧化剂和一些特定抑制剂对金属离子对APP和BACE1上表达的影响。姜黄素几乎完全阻止了这些铁的作用，而米诺环素和钠则抑制略微抑制了升高的BACE1 mRNA水平。信号通路特异性抑制剂PD98059，SB203580和CEP11004适度阻止了由铜诱导的APP的上转录。这些结果表明，这些熨斗会对PC12细胞中APP和BACE1的表达产生不同的影响，并且姜黄素可以显着逆转其作用。