Azadirachta衍生的生物活性化合物的计算评估是NLRP3治疗阿尔茨海默氏病的潜在抑制剂

AZADIRACHTA INDICA衍生的生物活性化合物的计算评估是治疗阿尔茨海默氏病的潜在抑制剂。

j阿尔茨海默氏病。 2023年1月18日。EPUB2023 JAN18。PMID： 36683510

felix oluwasegun ishabiyi， James Ogidi, Baliqis Adejoke Olukade, Chizoba Christabel Amorha, Lina Y El-Sharkawy, Chukwuemeka Calistus Okolo, Titilope Mary Adeniyi, Nkechi Hope Atasie, Abdulwasiu Ibrahim, Toheeb Adewale Balogun

Felix Oluwasegun ishabiyi

背景： 最近针对阿尔茨海默氏病（AD）的治疗剂的开发已停滞不前。靶向淀粉样蛋白β（Aβ）沉积的候选药物通常在不同阶段的临床试验失败，从而促使人们寻找新的AD治疗靶标。 nlrp3 inflammasome是先天免疫的组成部分，有助于神经炎症和AD病理生理学。因此，它已成为广告疗法的有希望的新目标。

目标： 该研究试图研究生物活性的潜力源自Azadirachta indica的化合物抑制与AD的病理生理有关的NLRP3蛋白class =“ sub_abstract_label”>方法： 通过分子对接和密度功能理论（DFT）分析的结构生物信息学分析用于鉴定来自A. in. nINICA生物活性化合物的新型NLRP3抑制剂。这些化合物进一步进行了药代动力学和吸毒分析。从化合物获得的结果与Oridonin的结果（已知NLRP3抑制剂。 NLRP3 NACHT域的结合位点，在其结合位点形成与不同氨基酸的主相互作用。研究化合物还表现出了通过DFT分析确定的更好的生物活性和化学反应性，除7-二甲乙酰基-7-二甲基二苯甲酰二甲二二二二酮外，所有化合物均具有两种侵犯，符合五个lipinskis规则。 > 结论： 在计算机研究中表明A。与参考配体（Oridonin）相比，Indica衍生的化合物对NLRP3具有更好的抑制潜力和更好的药代动力学特征。因此，这些化合物被认为是用于治疗AD的新型NLRP3抑制剂。需要进一步的湿lab研究来确认所研究化合物的效力。