咖啡和咖啡因通过抑制褪黑激素的抗氨基花活性增强N2A/APP细胞中Tau介导的途径的Aβ寡聚和调节。
摘要来源：
drug devel devel ther。 2015; 9：241-72。 EPUB 2014年12月24日。PMID： 25565776
摘要作者：li-fang Zhang，Zhi-wei Zhou， Zhen-hai Wang，Yan-Hui du，Zhi-Xu He，Chuanhai Cao，Shu-Feng Zhou
文章隶属关系：li-fang Zhang Zhang
摘要：越来越多的患病率阿尔茨海默氏病（AD）已成为公共卫生问题。但是，AD发病机理的基本机制尚不完全了解，并且当前的治疗药物无法在AD患者中产生可接受的功效。以前的动画AL研究表明，咖啡（Coff），咖啡因（CAFF）和褪黑激素（MEL）对AD具有有益的作用。在AD中观察到了昼夜节律的干扰，并且年度疗法对AD显示出令人鼓舞的影响。在这项研究中，我们检查了Coff或Caff Plus MEL的组合是否对Neuro-2a（N2A）/淀粉样蛋白前体蛋白（APP）细胞和可能的机制产生了对淀粉样蛋白-β（Aβ）产生的协同/添加剂作用。用COFF或CAFF处理具有或没有三种不同年代疗法的Coff或Caff。在方案1中，白天用COFF或CAFF处理细胞12小时，然后在夜间进行12小时。对于第2疗法，将细胞用Coff或Caff Plus MEL处理24小时，从第二天上午7点到上午7点。在方案3中，将细胞用Coff或Caff Plus MEL用1或2的MEL处理连续5天。使用酶 - 连接的免疫吸附测定法（ELISA）套件。糖原合酶激酶3β（GSK3β），ERK1/2，PI3K，AKT，TAU，WNT3α，β-catenin和NRF2的表达水平是通过Western Blot Assay检测的。结果表明，方案1产生了抗障碍作用，其Aβ40/42和Aβ42低聚物的细胞外水平显着降低。方案2并未引起显着影响，与疗法1。COFF或CAFF相比，方案3显示出较小的抗障碍作用，加上MEL通过NRF2途径中N2A/APP细胞中的氧化应激降低。 COFF或CAFF，以及MEL抑制GSK3β，AKT，PI3K p55和Tau磷酸化，但在N2A/APP细胞中增强了PI3K p85和ERK1/2磷酸化。 COFF或CAFF，加上MEL下调的Wnt3α表达，但上调了β-catenin。但是，COFF或CAFF PLUS MEL并未显着改变T辅助细胞（Th）1与1个白介素（IL）-12和Interferon（IFN）-γ和Th2相关的IL-4和IL-10在N2A//应用细胞。细胞的自噬是不受组合的影响。在用MEL治疗之前，将caff或coff的组合在一起，在N2A/APP细胞中引起添加性抗蛋白会效应，这可能是通过抑制Aβ寡聚化和AKT/GSK3β/TAU信号通路的调节。