Celastrol对6-OHDA引起的神经毒性发挥神经保护活性

Celastrol通过调节MiR-146A/PI3K/AKT/MTOR信号传导路径来减轻6-羟基多巴胺诱导的神经毒性。 2022年11月1日; 316：233-242。 EPUB 2022 8月15日。PMID： 35981627

liying guo，baoming qu，chengyuan Song，Shaowei Zhu，Nianming Gong，Jinhao Sun

liying guo

帕金森病（PD）是一种神经系统疾病。最近，据报道Celastrol（CEL）具有神经保护特性。我们研究了具有6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的PC12细胞中神经毒性的细胞模型中CEL对PD的保护作用，并进一步解决了CEL的潜在保护机制。 SPAN类=“ sub_abstract_label”>方法： PC12细胞用6-OHDA处理，并以各种浓度添加到培养基中。进行了CCK-8测定，HOECHST/PI染色和流式细胞仪分析以检测细胞活力和凋亡。通过JC-1染色检查线粒体膜电位（MMP）。通过ROS染色来量化ROS水平。然后，使用实时PCR和Western印迹阐明了CEL对miR-146a和PI3K/AKT/MTOR途径表达的影响。此外，将miR-146a模拟物合成并转染到PC12细胞中，以进一步确定CELS神经元保护针对6-OHDA诱导的神经毒性的机制。

结果： CEL极大地改善了细胞活力并降低了凋亡。流式细胞仪表明，CEL特别抑制了早期凋亡。 CEL显然还恢复了MMP，并降低了ROS水平的6-OHDA破坏。此外，6-OHDA增加了miR-146a的表达并减少PAKT/MTOR蛋白水平，而CEL逆转了这些变化。特别是，miR-146a靶向并抑制了Akt/mTOR上游分子PI3K的表达。用miR-146a模拟于6-OHDA处理的神经元转染明显减弱的CELS保护作用。

限制： 没有我们研究中的动物实验。

结论： CEL通过调节miR-146A/pi3k/akt/mTOR途径来针对6-OHDA引起的神经毒性发挥神经保护活性，该途径提供了CEL治疗神经退行性疾病的潜在应用。 >