异硫氰酸烯丙酯阻止癌细胞有丝分裂,而有丝分裂停滞又通过 Bcl-2 蛋白导致细胞凋亡磷酸化。
摘要来源:J Biol Chem.。 2011 年 9 月 16 日;286(37):32259-67。 Epub 2011 年 7 月 21 日。PMID:21778226
摘要作者:耿峰、李唐、李云、路阳、Kyoung-Soo Choi、A Latif卡齐姆,张月生
文章来源:耿峰
摘要:异硫氰酸烯丙酯(AITC)存在于许多常见的十字花科蔬菜中,具有显着的抗癌活性。现有数据表明,它对于膀胱癌的预防和/或治疗特别有希望。在这里,我们证明 AITC 可以阻止人类膀胱癌细胞的有丝分裂,并诱导细胞凋亡是。 AITC 的有丝分裂停滞与 α- 和 β- 微管蛋白的泛素化和降解增加有关。 AITC 直接结合微管蛋白的多个半胱氨酸残基。 AITC 诱导线粒体介导的细胞凋亡,如细胞色素 c 从线粒体释放到细胞质、激活 caspase-9 和 caspase-3 以及形成 TUNEL 阳性细胞所示。抑制 caspase-9 可阻断 AITC 诱导的细胞凋亡。此外,我们发现 AITC 诱导细胞凋亡完全取决于有丝分裂停滞,并通过 Bcl-2 Ser-70 磷酸化介导。羟基脲将细胞预阻滞在 G(1) 期,消除了 AITC 诱导的有丝分裂阻滞和 Bcl-2 磷酸化。 Bcl-2 突变体的过度表达阻止 AITC 诱导细胞凋亡。我们进一步表明,AITC 诱导的 Bcl-2 磷酸化是由 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 引起的,并且 AITC 激活 JNK。总而言之,这项研究揭示了一种常见于人体内的植物化学物质的一种新的抗癌机制。饮食。