改进的药物筛选系统表明,黄胶蛋白可以改善神经元的Aβ/AMPA/NMDA诱导的去极化。
摘要来源:
j Alzheimers dis。 2017年1月18日。EPUB 2017 1月18日。PMID:
摘要作者:
Tian-Syuan Lin,Han-Jung Tsai,Chih-Han Lee,Yan-Qing Song,Rih-Sheng Huang,Hsiu-Mei hsieh-hsieh-li,Mei-ii- Chih Liang,Yenshou Lin
文章隶属关系:tian-syuan lin
摘要:
在脑组织中存在淀粉样蛋白β(Aβ)斑块和tau蛋白高磷酸化的存在是阿尔茨海默氏病的病理标志(广告)。至少某些Aβ神经毒性是由Aβ积累诱导的多余谷氨酸的存在引起的。纪念碑目前是唯一批准用于治疗中度至重度AD患者的NMDA受体抑制剂。我们利用原发性皮质神经元和DIBAC4(3),慢速响应电压敏感的荧光染料,创建一种新型系统,用于筛选草药,以鉴定能够改善Aβ-诱导的去极化的纯化合物。当Aβ刺激原发性神经元时,DIBAC4(3)荧光的强度增加。此外,纪念碑的预处理消除了这一变化。使用该系统,我们确定了六种由草药制成的六种原始提取物,这些提取物有效地减轻了这种β诱导的异常去极化。在这些草药中,一种纯化合物贝拉西尔(Baicalein)已知存在于scutellaria baricalensis中,并通过我们的测定方法鉴定出可以使用AD小鼠模型来改善记忆力。但是,化合物分子机制仍然未知。我们发现,除了抑制Aβ诱导的去极化之外,黄胶蛋白可能是AMPA和NMDA受体的拮抗剂。综上所述,我们建立了一个系统/平台,以识别阿米利奥拉的草药TEAβ诱导的神经元的去极化。同样重要的是,黄氨基林是一种候选药物,具有巨大的治疗AD患者。