摘要标题:
通过激活NRF2介导的p62信号通路,可以保护PC12细胞免受β-淀粉样蛋白诱导的与自噬相关的细胞死亡。
摘要来源:
int J mol Sci。 2018年9月19日; 19(9)。 EPUB 2018年9月19日。PMID: 30235892
摘要作者:lili gu,Qingqing Yu,Qin li,lingxi Zhang,Hong Lu,Xinyue Zhang
文章隶属关系:lili gu
最近的研究提到,中医的主要生物活性成分Andrographolide(Andro)可能是一种潜力用于治疗阿尔茨海默氏病的天然产物,但下划线的机制仍有待发现。在这项研究中,我们研究了Andro是否调节了与核因子E2相关因子2(NRF2)/Secestosoms 1(P62)信号通路,并激活自噬以保护神经元PC12细胞免受Theβ-淀粉样蛋白(Aβ)肽的毒性。我们的RE苏尔特(Sults)表明,Andro保护和拯救了PC12细胞免受Aβ诱导的细胞死亡,并恢复了核形态,乳酸脱氢酶,丙二醛,细胞内活性氧和线粒体膜电位的异常变化。 RT-PCR和Western印迹分析表明,Andro激活了自噬相关的基因和蛋白质(Beclin-1和LC3)。同时,它还在mRNA和蛋白水平上增强了NRF2和p62的表达,并降低了Aβ刺激细胞中的P-TAU和P21蛋白表达。然后,进一步的研究表明,用NRF2小干扰RNA(siRNA)对细胞的前感染导致p62,beclin-1和Lc3蛋白表达的下调,以及p21的上调。此外,用p62 siRNA的细胞预感染没有阻止NRF2蛋白表达,而伴随升高的p21。综上所述,这些结果表明,Andro通过Aβ造成的细胞死亡显着改善自噬和NRF2介导的p62信号通路的激活。