阿尔茨海默氏症和帕金森氏病中植物虹膜生物的治疗潜力：评论。
摘要来源：
eur J Med Chem。 2019年5月1日； 169：185-199。 EPUB 2019 3月8日。PMID： 308777973
摘要作者：Biswanath Dinda，Manikarna Dinda，Goutam Kulsi，Ankita Chakraborty，Subhajit Dinda
文章隶属关系：biswanath dinda
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）是最常见的与年龄相关的疾病全球数百万人。在这些疾病中，AD更严重，影响65岁及以上的个体中约7％。 AD主要是由于进行性认知恶化和记忆力障碍而与痴呆相关的疾病，而PD主要是一种运动障碍疾病，具有三种主要的运动障碍或运动障碍症状，头肌疾病（运动缓慢）（运动缓慢）（运动症）（运动障碍）（运动障碍）（运动障碍）（运动障碍）（运动障碍）（运动障碍）（运动障碍）（运动缓慢）（运动障碍）（运动障碍）（运动症）减少运动振幅），以及静止时的肌肉刚度和震颤，以及肌肉僵硬和震颤。 AD的特征在于沉积细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）蛋白和细胞内神经原纤维缠结（NFT），由位于海马室和脑部脑皮质区域的神经元中的热磷酸化的TAU蛋白组成，导致神经元损失，PD是特征的。通过沉积的神经元聚集体的沉积纹状体区域中的α-突触核蛋白基因作为Lewy体（LB），被称为大脑的Nigra pars compacta（SNPC），导致多巴胺能神经元死亡。这些被称为这些疾病的病理标志。但是，在某些重叠的情况下，发现PD患者的AD和TAU沉积中的α-突触核蛋白沉积，称为帕金森病阿尔茨海默氏病，反之亦然。氧化应激诱导的神经胶质细胞激活，神经炎症和线粒体功能障碍导致脑神经元中的各种分子事件，导致这些神经退行性疾病的神经元细胞死亡。当前使用药物来治疗AD和PD，只会减少这些疾病的症状，但无法停止神经退行性过程。因此，新合成药物的创新或发现天然药物以治疗AD和PD，是基础科学和临床医学的一项挑战。发现植物虹膜源及其10-O-Trans-P-COUMAROYL衍生物，Geniposide，harpagoside和Loganin以及Seco-雌激素，烯烃及其eglycone及其eglycone和Oleocanthal均表现出显着的神经保护作用，并在AD和PD中神经性的过程。这些植物代谢物已通过增加胰岛素降解酶（IDE），Neprilysin（NEP），PPAR-γ和α-分泌酶的表达来改善AD，并降低β-分泌酶（BACE-1）的表达以减少水平o脑神经元中的FAβ低聚物（Aβ）沉积。这些植物代谢产物降低了GSK-3β及其受体基因的表达，以减少tau蛋白和神经原纤维缠结（NFTS）形成的过度磷酸化。这些代谢产物通过激活与生长相关蛋白1受体（GLP-1R），PKC，MEK，MAPK/PI3K和AMPK的激活改善了神经保护蛋白，BCL-2的表达，并抑制了专业蛋白质，Bax and Bax and Bax and bax and bax and bax and bax and bax and bax and bax and Bax and bax and pro- caspase-3。此外，这些植物代谢产物通过提高Beclin-1，LC3II和组织蛋白酶B基因的表达水平来改善溶酶体自噬过程，以清除Aβ和NFT，并增加了转运蛋白的表达，P-糖蛋白（P-GP）和低蛋白（P-GP）和低的表达密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-1），以清除大脑从大脑中清除横跨脑的Aβ负载血脑屏障（BBB）以及增加了PPAR-γ和APOE蛋白的表达，以清除APOE介导的脑中Aβ。更多的在此之后，这些植物代谢产物通过增加突触蛋白，BDNF，PSD-95，SNAP-25，SYP和GAP-43的表达来减少认知障碍，以改善AD中的学习和记忆功能。在PD中，在这些虹膜菌，Catalpol，10-O-Trans-P-Coumaroylcatalpol，Geniposide和harpagoside中，PD中的GDNF和Bcl-2蛋白质以及Th阳性神经元的表达通过提高了抗氧化酶，SOD和GSH-酶，SOD和GSH-酶，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，GSH-酶，通过激活MEK蛋白，挥霍胰岛素/IGF信号传导。此外，Catalpol及其在突变线虫C.秀丽隐杆线虫模型中的P-coumaroyl衍生物上调了DAF-16的表达，DAF-16是FOXO家族转录因子和SKN-1基因，用于改善寿命和对氧化和其他应力的耐药性和耐药性突变的蠕虫。此外，Geniposide通过改善溶酶体自噬过程来清除自噬相关LAMP-2A-蛋白的表达，以清除PD脑中多巴胺能神经元的LB。现在的rEVIEW总结了这些虹膜型和secoiridoids的神经保护活性和分子机制，在预防和/或治疗AD和PD方面。这篇综述将有助于发现该领域这些植物代谢产物的研究差距，以将其用作针对这些疾病的潜在药物。