ursolic酸通过激活蛋白酶体来改善淀粉样蛋白β诱导的病理症状。
摘要来源:
。 2022 01; 88:231-240。 epub 2021 12月10日。pmid: 34902447
摘要作者:ningbo王,Enhui Wang,Ruyue Wang, Fahim Muhammad,Ting Li,Juan Yue,Yongtao Zhou,Dejuan Zhi,Hongyu li
文章隶属关系:ningbo wang
摘要摘要:
淀粉样蛋白β诱导各种神经退行性疾病的病理症状。它是这些神经退行性疾病的标志,例如阿尔茨海默氏病,据报道会诱导神经毒性导致神经元障碍。神经退行性疾病的持续发展伴随着大脑中淀粉样蛋白β沉积的病理变化。淀粉样ββ积累后,清除不足淀粉样蛋白β进一步加速了病理级联反应中事件的发展。在真核生物中,蛋白酶体是导致错误折叠和受损的蛋白质降解以维持蛋白质的降解。因此,筛查保留蛋白酶体活性的候选者可能会促进淀粉样蛋白β稳态,这有望为这些神经退行性疾病提供新的治疗机会。乌斯卡酸是一种天然三萜,具有突出的药理学抗氧化剂,抗炎,神经保护性和无毒活性。在这里,我们探索了乌斯赛酸对淀粉样β诱导的病理症状的保护作用。
方法:
结果: 在我们的研究中,ursolic酸成功r绿链β诱导的瘫痪和对秀丽隐杆线虫的羟色胺的超敏反应。在过表达人淀粉样蛋白β的转基因线虫中,用ursolic酸处理后,淀粉样蛋白β单体,低聚物和沉积物的水平降低。然而,ursolic酸不会影响外源转基因转录和表达水平。 ursolic酸转录增强了泛素 - 蛋白酶体系统,并增强体内蛋白酶体活性。然而,蛋白酶体抑制剂MG132废除了ursolic酸对行为瘫痪的治疗作用,而帕金森氏病的治疗相关-1是乌斯卡酸的治疗作用。 SUB_ABSTRACT_LABEL“>结论: 我们的研究表明,ursolic酸阻止了淀粉样β诱导的蛋白毒性应激,特别是通过减少淀粉样β的量和体内蛋白酶体活性的增加。此外,ursolic酸对转基因线虫EX的治疗作用压淀粉样蛋白β取决于蛋白酶体的活性增加。这项工作为有关ursolic酸药理机制的信息提供了重要的补充。