尿素A A通过调节依赖TGM2依赖性的ER-MITOCHINA接触和钙稳态来抑制高葡萄糖诱导的神经元生成。
摘要来源：
细胞死亡不同。 2020年7月23日。Epub 2020 Jul23。pmid： 32704090
摘要作者：hyun Jik Lee，Young Hyun Jung，Gee Euhn Choi，Jun Sung Kim，Chang Woo Chae，Jae Ryong Lim，Seo Yihl Kim，Jee Hyeon Yoon，Ji Hyeon Cho，Sei-Jung Lee，Ho Jae Han
文章隶属：Hyun Jik Lee
摘要：糖尿病（DM）患者的高血糖症是导致因素淀粉样生成并诱导神经病理学的变化，例如神经元完整性，神经退行性和认知障碍。调节内质网（ER）的线粒体钙涌入被认为是预防线粒体ROS（MTROS）积累的有前途的策略DM患者的阿尔茨海默氏病（AD）相关的发病机理。在肠道微生物组中产生的ellagitannins的代谢产物中，尿石蛋白A作为在AD中具有抗氧化和神经保护作用的新型候选者的注意力越来越多。在这里，我们研究了尿石蛋白A对线粒体钙失调和MTROS积累引起的高葡萄糖诱导的淀粉样生成的影响，从而导致神经元变性。我们还确定了与线粒体相关的ER膜（MAM）形成相关的机制。我们发现，尿石素A降的线粒体钙涌入显着缓解了高葡萄糖诱导的MTROS积累和淀粉样β（Aβ）产生的酶的表达，例如淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和β-分泌酶-1（Bace1），以及作为Aβ产生。在链蛋白酶（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型中注射尿石A A的APP和BACE1表达，Tau磷酸化，Aβ沉积，和认知障碍。另外，高葡萄糖刺激了MAM的形成和转谷氨酰胺酶2型（TGM2）表达。我们首先发现尿石素显着降低了高葡萄糖诱导的TGM2表达。此外，AIP-AHR复合物的破坏参与了尿石素A介导的高葡萄糖诱导的TGM2表达的抑制。明显地，TGM2沉默抑制了肌醇1、4、5-三磷酸受体1型（IP3R1） - 电压依赖性阴离子 - 选择性通道蛋白1（VDAC1）相互作用，并防止了高葡萄糖诱导的线粒体钙含量易燃料和MTROS的积累。我们还发现，尿石A或TGM2沉默阻止了Aβ诱导的线粒体钙的流入，MTROS积累，TAU磷酸化和神经元细胞中的细胞死亡。总之，我们建议尿石蛋白A是通过减少TGM2依赖性MAM形成并维持线粒体Cal的疗法开发疗法的有前途的候选者CIUM和ROS稳态。