Alantolactone 选择性消融急性髓性白血病干细胞和祖细胞。
摘要来源:J Hematol Oncol。 2016 年 9 月 22 日;9(1):93。 Epub 2016 年 9 月 22 日。PMID:27658462
摘要作者:丁亚辉、高慧儿、张宇、李晔、Neil Vasdev、高英岱、陈悦,张全
文章归属:丁亚辉
摘要:背景:不良结果被诊断患有急性髓系白血病(AML)的患者很大程度上归因于白血病干细胞(LSC),这些细胞很难通过常规治疗消除并导致复发。因此,在临床白血病治疗和avo治疗中可以选择性靶向LSC的新治疗策略迫切需要id耐药性。然而,据报道,只有少数小分子表现出抗 LSC 活性。
方法:本研究的目的研究的目的是确定 alantolactone 是一种可以消除 AML 患者标本中的急性髓系白血病干细胞和祖细胞的新型药物,并评估 alantolactone 的体外和体内抗癌活性。
结果:本研究首次证明土木香内酯(一种著名的桉树型倍半萜内酯)可以专门消除 AML 患者标本中的 LSC。此外,与传统化疗药物阿糖胞苷(Ara-C)相比,alantolactone在白血病细胞毒性方面表现出优异的效果,同时不伤害正常造血细胞。 Alantolactone 通过抑制 NF-kB 及其下游靶蛋白以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。 DMA-alantolactone 是 alantolactone 的一种水溶性前药,可以抑制体内肿瘤生长。
结论:基于这些结果表明,alantolactone 可能代表一种新型 LSC 靶向疗法,而 eudesmane 型倍半萜内酯为药物发现提供了新的支架抗LSCs药物。