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Alantolactone 通过 AP2M1 在急性淋巴细胞白血病中抑制细胞自噬并促进细胞凋亡。
摘要来源：癌细胞国际。 2020 年；20:442。 Epub 2020 年 9 月 9 日。 PMID：32943990
摘要作者：施策、兰文嘉、王振坤、杨东光、贾伟、刘志宇、月秋滕，顾萌萌，田源，曹凤林，周锦，李阳
文章所属单位：石策
摘要：背景： 急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性造血系统恶性肿瘤，最常见于儿童。据报道，Alantolactone (ALT) 在不同类型的癌症中表现出抗肿瘤活性。本研究的目的是调查研究 ALT 在 ALL 中的抗肿瘤活性和分子机制。
方法：ALL 细胞系用 1、 5 和 10 μM ALT，并使用 MTT 测定和 RNA 测序评估细胞活力。使用流式细胞术、JC-1染色和免疫荧光染色测定细胞凋亡和自噬。此外，蛋白质印迹分析用于检测细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达。最后，在 BV173 异种移植裸鼠模型中评估 ALT 对肿瘤生长的影响。
结果：ALT 抑制ALL 细胞以剂量依赖性方式增殖。此外，还证明 ALT 通过上调接头相关蛋白复合物 2 亚基 mu 1 (AP2M1) 的表达来抑制细胞增殖、集落形成、自噬、诱导细胞凋亡并减少体内肿瘤生长。此外，自噬激活剂雷帕霉素，减弱 ALT 对 BV173 和 NALM6 细胞系的促凋亡作用。 AP2M1 的过表达降低了 Beclin1 的表达和 LC3-II/LC3-1 比率，并增加了 p62 的表达。敲除 Beclin1 会增加 bax、裂解的 caspase 3 和细胞色素 C 的水平，并降低 bcl-2 的表达。
结论：本研究表明，ALT 在 ALL 中通过上调 AP2M1 诱导细胞凋亡和抑制自噬来发挥抗肿瘤活性，强调了一种潜在的治疗策略全部。